Utama
Sirosis

Terapi yang disasarkan dalam onkologi

Terapi yang disasarkan adalah kaedah perubatan moden untuk merawat pelbagai jenis tumor barah. Bersama dengan kaedah lain yang lebih biasa untuk memerangi pelbagai jenis barah, kaedah ini digunakan dalam onkologi sebagai jenis rawatan bebas dan sebagai tambahan.

Walaupun kaedah rawatan ini cukup muda, ia berjaya membuktikan dirinya dengan baik. Tetapi kesukaran memilih ubat dalam terapi ini untuk pesakit yang berlainan dikaitkan, pertama sekali, dengan fakta bahawa sel barah selalu bermutasi pada pesakit yang berbeza. Ubat yang sama tidak sesuai untuk pesakit yang berbeza, walaupun dengan bentuk barah yang sama.

Dari segi komposisi kimia, ubat kaedah rawatan ini adalah antibodi atau, seperti yang disebut juga, molekul kecil. Antibodi seperti itu dihasilkan sama dengan vaksin terhadap penyakit berjangkit. Dan kerana proses pengeluarannya terdiri dari pelbagai tahap dan kompleks, harga ubat tersebut tidak boleh rendah..

Kebaikan dan keburukan kaedah anti-barah yang baru

Perbezaan utama antara kaedah baru untuk melawan barah adalah tidak berbahaya sepenuhnya berkaitan dengan sel-sel bukan barah badan. Terdapat satu kelebihan yang lebih penting - pemusnahan sel barah yang lebih cepat. Dan ini menjadi mungkin berkat kajian yang panjang dan teliti mengenai proses penampilan dan perkembangan sel barah. Dibangunkan berdasarkan pemerhatian ini, ubat yang disasarkan mempengaruhi tepat pertumbuhan pertumbuhan.

Tetapi ada juga kelemahannya - komponen perubatan dibawa ke seluruh badan oleh aliran darah - dan ini mengurangkan kepekatan ubat-ubatan di tempat yang diperlukan, tetapi pada masa yang sama - membolehkan anda melawan metastasis yang jauh.

Juga menyokong kaedah rawatan untuk barah ini adalah hakikat bahawa kebanyakan ubat dalam bentuk tablet, iaitu, pesakit berpeluang menjalankan rawatan di rumah.

Klinik terkemuka di Israel

Diagnosis tepat adalah separuh pertempuran

Membuat diagnosis yang betul - menentukan bentuk, tahap penyakit membantu menetapkan rawatan yang optimum. Diagnosis tepat sangat penting ketika menetapkan bentuk dos terapi yang disasarkan. Pendekatan individu untuk setiap diagnosis membolehkan kita mengharapkan penyembuhan penyakit yang berjaya. Pengetahuan tentang semua nuansa penyakit akan membantu menetapkan terapi dengan betul.

Diagnosis penyakit ini terdiri daripada beberapa arah:

  1. Pengumpulan data anamnesis;
  2. Penjelasan gambaran klinikal penyakit ini;
  3. Diagnostik instrumental;
  4. Hasil penyelidikan makmal.

Untuk semua kaedah diagnostik di atas, anda juga boleh menambahkan kaedah sinar-X, biopsi, ekografi, tomografi yang dikira. Sekiranya terdapat kes kontroversi, laparotomi ditetapkan.

Apa yang perlu anda ketahui mengenai barah, sebab-sebab kemunculannya

Terapi yang disasarkan dirancang untuk melawan barah. Apa itu barah? Ini adalah proses pertumbuhan dan pembelahan sel-sel tubuh yang tidak terkawal, sel-sel yang terlalu banyak ini menembusi ke organ-organ jiran, membentuk metastasis. Pelbagai faktor boleh bertindak sebagai pendorong permulaan barah:

  • Banyaknya bahan berbahaya di sekitar kita;
  • Merokok;
  • Penyakit kronik;
  • Keturunan;
  • Kegagalan sistem imun dan hormon.

Dan ini bukan senarai lengkap faktor yang boleh mencetuskan mekanisme berbahaya untuk pertumbuhan sel barah..

Kaedah rawatan, keberkesanan, kebaikan dan keburukan kaedah rawatan konvensional

Secara semula jadi, kaedah rawatan yang ditetapkan oleh doktor bergantung pada kajian kanser yang diterima. Setiap kaedah mempunyai kebaikan dan keburukannya sendiri. Hanya gambaran lengkap mengenai penyakit ini yang membantu memberi kaedah terbaik untuk melawan barah. Faktor penting dalam menetapkan rawatan bukan sahaja dapat menyebabkan penyakit itu sendiri, tetapi juga kemampuan pesakit untuk mengalami manipulasi tertentu untuk penyembuhannya sendiri..

Membandingkan kaedah konvensional memerangi barah dengan terapi yang disasarkan, anda dapat memahami apa kelebihan kaedah ini berbanding kaedah lain..

Kaedah yang paling biasa adalah pembedahan. Kaedah ini melibatkan penyingkiran semua sel tumor (bila lokasinya memungkinkan), sambil menghilangkan bukan sahaja fokus penyebaran, tetapi juga tisu terdekat.

Kaedah kedua, yang juga banyak digunakan, adalah terapi radiasi. Di sini, dengan bantuan pendedahan kepada sinar, struktur barah musnah (beberapa jenis barah, seperti liposarcoma, bertindak balas dengan baik terhadap rawatan ini).

Kaedah lain untuk merawat barah adalah kemoterapi. Di sini, dengan bantuan racun khas, terdapat kesan pada fokus sel barah, yang memprovokasi kehancurannya. Kemoterapi terbahagi kepada dua jenis - sitotoksik (pemusnahan nukleus barah) dan sitostatik (penangkapan pertumbuhan). Biasanya, kemoterapi menggabungkan beberapa ubat, mencipta apa yang disebut "koktel perubatan", yang meningkatkan kemungkinan memusnahkan neoplasma berbahaya. Dalam kemoterapi, ubat disuntik di bawah kulit, secara intravena, atau ke dalam cecair serebrospinal. Jarang, tetapi kadang-kadang bentuk tablet digunakan.

Kemoterapi, untuk semua kelebihannya (penyembuhan atau pengurangan tumor barah yang ketara) mempunyai sejumlah masalah dan komplikasi yang timbul dengan satu sebab mudah - kaedah rawatan ini tidak memberikan cara untuk membatasi kesan "koktel perubatan" pada sel yang sihat. Dan ini membawa kepada fakta bahawa, bersama dengan sel yang dijangkiti, sel yang sihat juga menderita, dari mana sejumlah komplikasi muncul setelah menjalani kemoterapi..

Sebagai perbandingan dengan kaedah rawatan di atas, terapi yang disasarkan adalah kaedah yang lebih lembut yang memberikan hasil yang baik walaupun dalam bentuk penyakit ini apabila kaedah lama praktikal tidak berfungsi. Kelebihan besar ubat-ubatan yang disasarkan dapat dianggap bahawa kesannya terbatas pada sel yang berpenyakit, tanpa mempengaruhi yang sihat, dan akibat dari rawatan adalah minimum dibandingkan dengan yang lain..

Dadah yang disasarkan dalam tindakan

Rawatan barah sasaran adalah kejayaan besar dalam memerangi tumor barah. Terapi yang disasarkan muncul tepat setelah kajian mendalam terhadap semua masalah yang timbul dari kaedah rawatan antikanker yang biasa..

Khususnya, dalam rawatan barah payudara, ubat kesan molekul seperti "Herceptin" berjaya digunakan. Sekiranya kepekaan sel jenis kanser tertentu disahkan, maka ubat antikanker ini digunakan dalam rawatan ini. Dengan penggunaan ubat ini, kadar survival pesakit meningkat 40%.

Ubat lain - "Avastin" - dianggap paling kuat dalam rawatan sel barah. Ini memprovokasi pemusnahan sel barah, menjadikan proses progresif menjadi stabil secara kronik. Ubat ini sering digunakan untuk barah buah pinggang, paru-paru, payudara.

Untuk rawatan pelbagai jenis barah (barah esofagus, ginjal, paru-paru, pankreas), Erlotinib, nama dagang ubat Tarceva, sering digunakan. Ubat ini sangat berkesan walaupun dalam rawatan melanoma (jenis penyakit ini tidak sensitif terhadap kemoterapi secara umum).

Sorafenib sangat sesuai untuk rawatan barah buah pinggang, ia menghentikan pertumbuhan tumor dan melegakan simptom itu sendiri.

Rawatan yang disasarkan juga sering diresepkan untuk berjaya mengubati barah perut. Ubat-ubatan yang digunakan dalam bentuk barah ini - "Imatinib" ("Glivec"), "Rituximab" - telah membuktikan diri mereka sebagai ubat anti-barah generasi baru yang sangat baik.

Penyakit lain yang sering berlaku dalam bidang onkologi ialah barah paru-paru. Kesan cepat, dinamika yang baik dapat dilihat setelah dirawat dengan ubat sasaran. Mereka berfungsi dengan baik dengan jenis onkologi ini, - perencat tirosin kinase EGFR, atau lebih tepatnya - Erlotinib, Gefitinib, antibodi monoklonal - Cetuximab, Panitumumab juga dapat diperhatikan.

Jumlah ubat untuk terapi baru ini terus meningkat, ubat baru akan keluar. Banyak bentuk barah yang tidak sensitif terhadap rawatan konvensional, seperti kemoterapi, dan ubat yang disasarkan berfungsi dengan sangat berkesan. Sebagai contoh, melanoma, barah ginjal, hati, barah kolorektal memerlukan pembedahan atau radiasi, dan jenis rawatan baru sangat berkesan berhubung dengan jenis onkologi ini.

Bilakah terapi yang disasarkan ditetapkan?

Terapi kanser jenis ini biasanya ditunjukkan dalam keadaan berikut:

  • Sekiranya keadaan serius pesakit menghalang penggunaan rejimen konvensional yang terdedah kepada kemoterapi;
  • Untuk mengurangkan dos kemoterapi dan radiasi (jika digabungkan);
  • Untuk mencegah penyakit berulang, mencegah metastasis dan menghentikan pertumbuhan tumor.

Sudah tentu, ubat yang disasarkan tidak dapat menyumbang kepada hilangnya tumor barah, tetapi mereka menghentikan pertumbuhannya, yang tidak kurang pentingnya dalam penyakit seperti itu. Oleh kerana dengan proses kronik, pesakit onkologi dapat hidup untuk waktu yang lama, dan ubat-ubatan akan dapat menahan bukan hanya perkembangan tumor itu sendiri, tetapi juga perkembangan metastasis. Ubat-ubatan yang disasarkan bertindak mengikut arah, pada molekul sel-sel barah tertentu, yang mana keberkesanan rawatan tersebut cukup tinggi.

Ingin mengetahui kos rawatan barah di luar negara?

* Setelah mendapat data mengenai penyakit pesakit, wakil klinik akan dapat mengira harga rawatan yang tepat.

Penyelidikan baru oleh saintis menunjukkan bahawa di masa depan kaedah ini akan diperbaiki lagi, yang memungkinkan bukan hanya untuk mengurangkan pertumbuhan tumor secara signifikan, tetapi juga untuk menghancurkannya sepenuhnya tanpa membahayakan sel-sel tubuh yang sihat..

Video: Profesor mengenai rawatan barah terkini

Maklum balas daripada pesakit yang telah menerima terapi yang disasarkan disesuaikan untuk yang terbaik:

Tanpa nama. "Saya didiagnosis menghidap melanoma. Saya memutuskan untuk mencuba kaedah terapi yang disasarkan. Selepas rawatan pertama, dinamika adalah baik, terdapat kesan sampingan yang jauh lebih sedikit daripada kemoterapi. Sekarang saya menjalani kursus kedua, mereka mengatakan bahawa hasil yang baik dapat diharapkan ".

Tanpa nama. "Saya didiagnosis menghidap barah buah pinggang kelas 3. Saya memutuskan untuk mengikuti kursus terapi yang disasarkan, sebagai hasil rawatan, metastasis menurun. Sekarang saya meneruskan rawatan di rumah - dengan pil, saya kerap menjalani pemeriksaan, dan gambaran penyakitnya semakin baik ”.

Terapi kanser yang disasarkan - kelebihan dan kekurangan kaedah

Ubat dengan kesan yang disasarkan pada penyebab selular-molekul penyakit adalah kaedah rawatan ubat yang optimum. Terapi kanser yang disasarkan adalah pilihan rawatan yang sangat berkesan untuk pertumbuhan tumor prakanker dan malignan. Kelebihan penting dari teknik ini adalah jumlah minimum kesan sampingan yang biasa digunakan untuk kemoterapi standard.

Menyasarkan penyebab barah akan membantu mengalahkan penyakit ini

Terapi kanser yang disasarkan: apa itu

Tumor malignan berlaku dengan adanya faktor-faktor tertentu yang memberi kesan negatif kepada struktur sel badan. Penggunaan ubat khas yang menyasarkan penyebabnya, membolehkan anda membuat kesan terapeutik yang optimum. Sasarannya boleh:

  • virus;
  • bakteria;
  • bahagian struktur sel;
  • tisu atau reseptor sel;
  • enzim;
  • molekul biologi;
  • ciri berfungsi;
  • kecacatan fisiologi.

Ciri utama mana-mana sasaran adalah mewujudkan keadaan untuk barah. Rawatan karsinoma yang disasarkan merosakkan hubungan ini, menghilangkan faktor predisposisi atau penyebab tumor. Ahli onkologi yang menetapkan terapi ubat yang kompleks akan memilih kaedah yang dapat membantu mengalahkan penyakit dengan kesan negatif yang minimum pada tubuh pesakit.

Kelebihan dan kekurangan teknik

Dalam memerangi barah, kriteria yang paling penting adalah keberkesanan. Membuang sel barah dan mencegah kambuh adalah tugas utama doktor di mana-mana peringkat rawatan. Kelebihan utama terapi yang disasarkan adalah:

  • kesan pahat pada penyebab patologi;
  • toleransi ubat yang agak baik;
  • set kesan sampingan minimum;
  • kemungkinan menggabungkan ubat yang berbeza;
  • kemudahan penggunaan (bentuk tablet).

Antara kelemahannya, harga rawatan harus diperhatikan - terapi kanser yang disasarkan adalah teknik yang mahal, yang harganya tidak membenarkan penggunaan ubat khas dan sukar disediakan untuk taktik rawatan harian. Faktor negatif kedua yang penting adalah bahawa bukan untuk semua jenis onkologi, terapi kanser yang disasarkan dapat menjadi harapan untuk menyembuhkan..

Terapi sasaran - bila hendak digunakan

Ahli onkologi akan menetapkan terapi ubat yang disasarkan untuk jenis onkologi berikut:

  • barah payudara;
  • tumor kolorektal;
  • kanser paru-paru;
  • neoplasma di hati;
  • leukemia;
  • limfoma;
  • barah buah pinggang;
  • tumor pankreas.

Sebilangan onkopatologi tidak sensitif terhadap ubat-ubatan tertentu, oleh itu, terapi kanser yang disasarkan tidak digunakan untuk pelbagai jenis pertumbuhan malignan.

Rawatan gabungan

Pilihan terapi ubat yang biasa adalah gabungan beberapa ubat yang berfungsi dengan baik pada tumor. Doktor akan menetapkan ubat-ubatan sebagai persediaan untuk pembedahan: penggunaan ubat-ubatan yang disasarkan pada masa pra operasi meningkatkan prognosis seumur hidup. Selepas penyingkiran tumor, doktor akan memberikan kesan terapi gabungan menggunakan:

  • kemoterapi;
  • imunoterapi;
  • terapi hormon.

Penting untuk menggunakan pendekatan bersepadu untuk rawatan: terapi barah yang disasarkan adalah salah satu kaedah yang paling berkesan untuk memerangi barah di beberapa tempat.

Terapi kanser yang disasarkan

Rawatan neoplasma malignan memerlukan penggunaan kaedah dan teknik yang berbeza. Terapi yang disasarkan dalam onkologi mewakili cara baru bertindak pada tisu barah. Ini adalah ubat berteknologi tinggi yang mampu membezakan sel normal dari sel patologi, yang tidak mempengaruhi fungsi organ dan sistem. Penggunaan dana tersebut menunjukkan hasil yang baik, menyumbang kepada pemulihan pesakit dan memanjangkan umur..

Apa itu?

Terapi yang disasarkan untuk kanser melibatkan mekanisme tindakan yang kompleks pada sel yang tidak normal. Ia berdasarkan kesan pada DNA struktur patogen dan unsur-unsur lain yang menyokong aktiviti penting dan pembiakan tumor. Perkara utama yang dapat dicapai oleh pemaju rawatan yang disasarkan adalah untuk menyekat tisu normal daripada kesan terapi anti-barah. Metabolisme, imuniti, keadaan umum tidak dipengaruhi oleh ubat-ubatan ini.

Ubat-ubatan dipilih bergantung pada ciri genetik neoplasma malignan, kerana ia dipilih dengan memeriksa mutasi gen dan kecacatan gen. Dana itu memusnahkan pusat sel barah yang bertanggungjawab untuk pembiakan dan pembentukan organel, serta reseptor yang mengikat tisu atipikal. Ubat yang disasarkan mengosongkan kapal yang membekalkan tumor dari unsur trofik, yang secara signifikan mengganggu metabolisme dan aktiviti penting struktur patologi.

Menurut banyak kajian dalam bidang penerapan terapi sasaran untuk berbagai jenis kanser, didapati bahawa dana tersebut memiliki mekanisme kerja yang kompleks, berdasarkan pembezaan sel-sel normal dari sel-sel ganas dan kesannya hanya pada yang terakhir..

Petunjuk

Rawatan yang disasarkan hanya ditunjukkan untuk barah paru-paru, buah pinggang, payudara, kulit dan melanoma. Untuk penyetempatan lain, ubat ini tidak berkesan, yang membatasi jangkauan pentadbirannya. Mereka digunakan dalam keadaan seperti:

  • dalam kes tumor yang tidak dapat dikendalikan;
  • keagresifan neoplasma yang ketara;
  • penipisan badan pesakit dari kemoterapi dan radiasi;
  • kambuh barah selepas rawatan berjaya;
  • pelbagai metastasis tidak sensitif terhadap kemoterapi dan terapi radiasi.
Kembali ke senarai kandungan

Dadah

Terapi kanser yang disasarkan merangkumi yang berikut:

  • Sorafenib adalah wakil kumpulan penyekat enzim. Aplikasi memperbaiki keadaan umum pesakit, mengurangkan kesakitan akibat penekanan tumor.
  • Avastin adalah penghambat angiogenesis. Menghancurkan rangkaian kapilari dalam fokus patogen, yang menjadikannya mustahil untuk pengembangan sel barah dengan kematian secara beransur-ansur.
  • Herceptin. Ia ditetapkan sebagai ubat yang disasarkan untuk karsinoma payudara. Menghentikan pertumbuhan neoplasma dengan mempengaruhi faktor pertumbuhan tumor.
  • Erlotinib. Ia digunakan untuk barah buah pinggang dan paru-paru. Tindakan ubat ini serupa dengan imunoglobulin dan berdasarkan penindasan antigen patologi.
Kembali ke senarai kandungan

Kaedah dan tingkah laku

Terapi yang disasarkan mempunyai ciri tersendiri untuk penyetempatan kanser yang berbeza:

  • Tumor payudara memerlukan penggunaan ubat seperti itu: "Tamoxifen", "Toremifen", "Fulvestrant", "Sorafenib". Ubat ini mempunyai mekanisme tindakan yang berbeza, tetapi satu tujuannya adalah untuk mengurangkan bekalan estrogen dan progesteron ke tumor sehingga tidak terikat pada reseptor hormon, kerana tumor bergantung pada hormon seks wanita..
  • Kanser buah pinggang merangkumi ubat-ubatan yang disasarkan berikut: Avastin, Nexavar, Torisel. Terapi bertujuan untuk mencegah pembentukan vaskular pada tumor, sehingga penyebaran metastasis dalam sistem peredaran darah tidak terjadi. Sekiranya anda menyekat kapilari dalam formasi, sel tidak akan dapat membahagi, membiak dan akhirnya mati..
  • Apabila karsinoma paru-paru diresepkan "Avastin", "Sorafenib", "Erlotinib" untuk menghentikan pertumbuhan neoplasma, mencegah metastasis dan serangan barah. Diagnosis tumor paru-paru sering berlaku apabila pembedahan tidak dapat dilakukan. Kemudian terapi yang disasarkan dapat memperbaiki keadaan pesakit dan mencegah penyebaran sel-sel tumor..
Kembali ke senarai kandungan

Kesan

Rawatan barah dengan ubat yang disasarkan merupakan kejayaan dalam onkologi. Ini adalah teknik yang tidak menyebabkan banyak kesan sampingan, seperti yang berlaku pada kemoterapi dan penyinaran neoplasma, dan tidak memerlukan rawatan simptomatik reaksi negatif. Akibatnya meliputi peningkatan, penyusutan tumor dan pencegahan perkembangan dan metastasis.

Batasan

Terapi yang disasarkan tidak digunakan dalam kes seperti ini:

  • neoplasma dari lokasi lain - bukan paru-paru, hati, dada, atau kulit;
  • intoleransi individu terhadap dadah;
  • hasil imunohistokimia menunjukkan ketahanan sel barah terhadap ubat yang disasarkan.

Untuk pelantikan ubat ini, ahli onkologi mengesyorkan kajian awal Her2, penilaian mutasi BRCA, genetik molekul dan analisis FISH.

Kebaikan dan keburukan

Aspek positif rawatan yang disasarkan:

  • Kurangnya pengaruh ubat pada sel normal tubuh pesakit.
  • Keupayaan untuk membatalkan kemoterapi.
  • Pilihan menjalani terapi di rumah, kerana ubat-ubatan dihasilkan dalam bentuk tablet.
  • Prestasi tinggi pada peringkat awal rawatan.
  • Boleh digabungkan dengan terapi lain.
  • Setiap ubat mempengaruhi hubungan yang terpisah dalam proses tumor, jadi rawatan dapat disesuaikan.
  • Peningkatan keadaan pesakit dalam kes barah yang tidak dapat dikendalikan atau ketidakmampuan untuk menggunakan kemoterapi atau radiasi.

Kelemahannya termasuk kos ubat yang tinggi dan perlunya sejumlah langkah diagnostik untuk pemilihan ubat yang betul, yang juga merupakan harga yang signifikan. Kaedah rawatan ini hanya digunakan untuk barah paru-paru, ginjal, payudara, kulit, melanoma, yang menyempitkan pelbagai tujuan.

Terapi yang disasarkan

Terapi yang disasarkan (terapi biologi, bioterapi) adalah sejenis rawatan ubat untuk penyakit onkologi, berdasarkan intervensi selektif dalam mekanisme intraselular tertentu yang diperlukan untuk pertumbuhan tumor.

Tidak seperti kemoterapi tradisional (sitostatik), yang secara langsung merosakkan sel-sel yang berpecah dengan cepat (baik "baik" dan "buruk"), terapi yang disasarkan menyekat jalan isyarat yang disebut oleh sel "memahami" bahawa ia perlu membahagi..

Bagaimana penghantaran isyarat sel yang mana sel "memahami" kapan mereka perlu membahagi, dan kapan harus berhenti?

Ini berlaku melalui pengaktifan bahan tertentu - ligan (misalnya, faktor pertumbuhan epitel, EGF) reseptor khas pada permukaan membran sel.

Bahan-bahan ini berfungsi penting dalam pengaturan proses internal, misalnya, dalam penyembuhan luka dan regenerasi secara umum. Reseptor juga boleh berada di dalam sel dan berinteraksi dengan bahan yang melalui membran sel. Interaksi reseptor dengan ligan mengaktifkan laluan isyarat, mengakibatkan percambahan sel.

Tumor ganas berlaku akibat banyak mutasi pada pelbagai gen, sebilangannya dinyatakan sebagai reseptor (antigen) pada permukaan membran sel.

Sel-sel tumor juga mempunyai jalur isyarat, dan beberapa di antaranya dapat diaktifkan oleh reseptor - kedua-duanya normal dan diubah akibat mutasi gen tertentu.

Terapi yang disasarkan menggunakan 2 kumpulan ubat utama: antibodi monoklonal, yang mengikat reseptor luaran, dan molekul kecil, perencat yang menyekat laluan isyarat di dalam sel (contohnya, perencat tirosin kinase).

Antibodi khusus menemui antigennya dan mengikatnya, menjadikannya kebal terhadap bahan lain. Antigen dan antibodi hanya sesuai antara satu sama lain (athens), seperti kunci untuk kunci, dan antigen (bermutasi) yang cacat dalam arti ini adalah sasaran yang ideal - ia hanya wujud dalam sel tumor.

Oleh itu, terapi yang disasarkan menghalangi saluran penghantaran dengan tepat (jalur isyarat) yang diaktifkan ketika reseptor berinteraksi dengan ligannya, kerana mengikat reseptor ini.

Untuk ini, bahan khas yang diperoleh dengan cara buatan digunakan - antibodi monoklonal..

Penyekatan mekanisme intraselular dilakukan dengan bantuan molekul kecil yang dibuat secara buatan yang dapat masuk ke dalam sel melalui membran.

Salah satu tugas sains moden yang menjanjikan dalam onkologi adalah mencari sasaran yang hanya terdapat pada sel tumor. Salah satu sasaran pertama yang ditemui, yang mana ubat pertama untuk terapi yang disasarkan diperkenalkan ke dalam praktik klinikal yang luas, adalah reseptor faktor 2 epidermis manusia. Peningkatan ekspresi antigen ini (ekspresi berlebihan) pada permukaan sel telah dijumpai pada barah payudara. Penyelidikan lebih lanjut menunjukkan bahawa mutasi ini di antara semua kes barah payudara ditentukan sekitar 15-30%. Terlalu banyak ekspresi onkogen ini (penanda) meningkatkan percambahan (pembelahan) sel barah dan menghalang kematian semula jadi mereka. Ini adalah faktor yang menyebabkan peningkatan agresif tumor dan prognosis yang kurang baik. Terapi anti-HER2 adalah standard emas untuk pesakit barah payudara positif HER2 hari ini..

Bagaimana untuk mengetahui apakah tumor tertentu akan sensitif terhadap ubat yang disasarkan?

Kecenderungan untuk terapi yang disasarkan ditentukan menggunakan penyelidikan genetik imunohistokimia atau molekul. Dengan pertolongan mereka, mutasi (atau ketiadaannya) pada gen tertentu, atau ekspresi antigen pada membran sel, dikesan.

Terapi sasaran yang paling berjaya menggunakan bahan kimia yang mensasarkan atau lebih tepatnya menargetkan protein atau enzim yang membawa mutasi atau perubahan genetik lain yang khusus untuk sel barah. Namun, mungkin ada situasi ketika, sebaliknya, kehadiran mutasi menentukan kekurangan kepekaan tumor terhadap terapi yang disasarkan. Sebagai contoh, kehadiran mutasi dalam gen KRAS, NRAS menentukan kekurangan kepekaan tumor terhadap perencat tirosin kinase - ubat anti-EGFR.

Terapi yang disasarkan sering digunakan bersamaan dengan kemoterapi dan rawatan barah lain, tetapi ia boleh diresepkan sebagai rawatan diri.

Dalam beberapa kes, terapi yang disasarkan kombinasi (terapi anti-HER2 ganda untuk barah payudara atau gabungan perencat BRAF dan MEK untuk melanoma metastatik positif BRAF) ditetapkan.

Bilakah terapi yang disasarkan ditetapkan??

Biologi tumor boleh berbeza walaupun dengan jenis barah yang sama. Oleh itu, terapi yang disasarkan dipilih secara individu, bergantung pada ciri genetik molekul kanser yang dikesan..

Contoh yang baik adalah gen KRAS, yang menyandikan protein intraselular yang bertanggungjawab untuk pembelahan sel yang tidak terkawal, ketahanan terhadap apoptosis, metastasis, dan pembentukan (angiogenesis) saluran darah tumor. Mutasi pada gen ini, yang terdapat pada sekitar 40% pesakit dengan barah usus yang sudah didiagnosis, menjadikan rawatan dengan antibodi monoklonal menjadi sukar. Bagi mereka, ubat terapi yang disasarkan seperti cetuximab dan panitumumab tidak berkesan.

Pesakit kanser kolon harus diperiksa untuk mutasi KRAS. Pada masa ini, selain mutasi ini, sejumlah yang lain sedang dikenal pasti. Dengan munculnya sasaran baru dan hasil ujian klinikal, profil tumor sering disemak ke arah pengembangan. Ini membantu menetapkan rawatan yang paling berkesan..

Salah satu contoh penggunaan terapi sasaran yang kerap dan meluas adalah barah paru-paru sel yang tidak kecil. Sekiranya terdapat penyakit biasa, tisu diperiksa untuk mendapatkan senarai mutasi yang cukup luas - EGFR, ALK, ROS1, PD-L1, dan baru-baru ini - untuk NTRK dan MET. Masing-masing menentukan kepekaan tinggi tumor terhadap terapi tertentu..

Dalam hal ini, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, sistem pementasan tradisional, jika tidak kehilangan kepentingannya yang menentukan, maka, bagaimanapun juga, ditambah secara signifikan, dan rawatan barah semakin ditentukan bukan oleh gabungan organ, tetapi oleh subtipe biologi..

Contoh penggunaan terapi yang disasarkan

  • Dalam rawatan barah payudara positif HER2. Kanser payudara jenis ini (20-30% daripada semua kes penyakit payudara ganas) dikaitkan dengan ekspresi berlebihan protein HER2 (reseptor faktor pertumbuhan epidermis 2), yang menyebabkan pertumbuhan sel-sel tumor. Terapi yang disasarkan HER2 dilakukan dengan trastuzumab, pertuzumab, lapatinib, neratinib, dan adotrastumumab, bergantung pada tahap penyakit dan jenis rawatan yang ditetapkan sebelumnya.
  • Pesakit dengan barah usus ditawarkan terapi anti-angiogenik yang bertujuan untuk menyekat proses angiogenesis - pembentukan saluran darah tumor. Untuk tujuan ini, perencat angiogenesis bevacizumab, regorafenib, ziv-aflibercept boleh digunakan - bersama dengan kemoterapi atau selepasnya (sebagai terapi lini kedua), bergantung pada penyebaran metastasis.
    Juga, pada kanser kolon (tanpa mutasi KRAS), perencat faktor pertumbuhan epidermis mungkin berkesan, menyekat ekspresi berlebihan protein EGFR (reseptor faktor pertumbuhan epidermis).
  • Kira-kira 50% pesakit yang didiagnosis dengan melanoma mempunyai mutasi pada gen BRAF. Dalam kes sedemikian (dengan melanoma tahap III dan IV dan mutasi V600E dan V600K dalam gen BRAF), rawatan dengan perencat BRAF dabrafenib dan vemurafenib dapat dilakukan. Dan juga menetapkan terapi yang disasarkan dengan trametinib perencat MEK.

Bagaimana terapi yang disasarkan dilakukan?

Tempoh rawatan dan rejimen ubat yang disuntik bergantung pada jenis barah dan tahapnya, jenis terapi yang disasarkan dan toleransi individu pesakit..

Selalunya, terapi yang disasarkan dilakukan sebelum barah berkembang atau intoleransi muncul.

Terapi yang disasarkan boleh dilakukan secara intravena (walaupun biasanya bersifat kitaran) atau oral (ubat boleh diminum setiap hari).

Kesan terapi yang disasarkan ditentukan oleh hasil pemeriksaan kawalan, yang dilakukan pada selang waktu tertentu (dari 4 minggu hingga beberapa bulan).

Kesan sampingan terapi yang disasarkan

Tidak seperti kemoterapi, terapi yang disasarkan tidak membahayakan sel yang sihat - ubatnya mensasarkan sasaran selular tertentu.

Walau bagaimanapun, menyekat beberapa laluan isyarat menyebar ke sel normal dan menyebabkan gangguan kerja mereka. Walaupun begitu, terapi yang disasarkan pada umumnya lebih baik diterima daripada kemoterapi konvensional.

Kesan sampingan terapi yang disasarkan bergantung pada jenis ubat yang diberikan dan dosnya.

Kesan sampingan yang paling biasa adalah:

  • ruam seperti jerawat pada kulit (jerawat);
  • gatal-gatal, kemerahan dan kekeringan kulit wajah;
  • hipersensitiviti terhadap sinaran UV;
  • perubahan struktur pada rambut dan kuku;
  • keguguran rambut di kepala;
  • penampilan keretakan pada hujung jari;
  • kesemutan di jari, kebas;
  • penebalan kulit pada jari dan jari kaki;
  • ekspresi pada membran mukus bibir, mulut;
  • gangguan pembekuan darah dan penyembuhan luka yang buruk;
  • fungsi hati terjejas;
  • tekanan darah tinggi;
  • sakit sendi;
  • peningkatan keletihan;
  • loya;
  • cirit-birit;
  • demam.

Penting untuk difahami bahawa kita tidak membicarakan manifestasi wajib semua kesan sampingan yang disenaraikan, dan dalam setiap situasi spesifik, spektrum dan keparahan kesan sampingan berbeza. Sekiranya ia berlaku, ahli onkologi di klinik Rassvet akan membantu anda mengurangkan rasa tidak selesa dan menawarkan semua kemungkinan pilihan untuk terapi yang diperlukan. Sebilangan besar kesan sampingan terapi yang disasarkan hilang setelah rawatan berakhir.

Terapi yang disasarkan untuk rawatan metastasis dan kanser lanjut.

Terapi yang disasarkan untuk rawatan metastasis dan barah organ-organ pencernaan (tumor stromal gastrousus) dan organ-organ perut.
Pada peringkat lanjutan, kehadiran metastasis, sayangnya, tidak membenarkan operasi membuang tumor. Dalam kes sedemikian, pesakit mungkin diberi kemoterapi, terapi hormon. Terapi radiasi juga tidak berkesan sekiranya terdapat banyak metastasis..

Walaupun fakta bahawa kemoterapi menjadi semakin lembut, misalnya di Perancis, imunoterapi semakin banyak digunakan atau kemoterapi digabungkan dengan terapi bio, dan walaupun fakta bahawa kemoterapi generasi terbaru bertindak secara selektif, dan tidak pada seluruh tubuh, kemoterapi tetap merupakan rawatan yang agak sukar.

Ini disebabkan oleh ketoksikan yang kuat kepada tubuh sehingga tidak semua orang diberi kemoterapi, terutama jika mereka percaya bahawa ia akan lebih berbahaya daripada kebaikan. Ini berlaku jika badan lemah, pada usia tua atau disebabkan oleh penyakit bersamaan yang lain..

Apa yang perlu dilakukan jika terapi hormon untuk kanser tidak membantu?

Biasanya, untuk pemilihan rawatan onkologi, histologi dan kajian anapat dilakukan untuk memahami jenis tumor yang sedang kita hadapi. Mengajukan soalan "Bagaimana ini atau barah itu dirawat?", Mustahil untuk mendapatkan jawapan yang pasti, kerana terdapat pelbagai jenis tumor dan rawatan masing-masing akan menjadi individu.

Salah satu ciri tumor adalah kepekaan hormon. Sekiranya kepekaan hormon positif, maka tumor tumbuh dan berkembang 'terima kasih' kepada hormon tertentu. Terapi hormon menekan aktiviti hormon ini, dengan itu menekan perkembangan tumor. Penting untuk memahami bahawa terapi hormon tidak 'membunuh' sel-sel barah, tetapi menjadikannya kurang aktif dengan melucutkan nutrisi utama mereka, iaitu hormon.

Terapi hormon dapat diresepkan baik untuk profilaksis, sebagai perawatan tambahan, misalnya setelah operasi, dan dalam keadaan ketika jenis perawatan lain tidak dapat dijalankan.
Terapi hormon bukanlah rawatan yang sukar walaupun terdapat kesan sampingan.
Masalahnya ialah kadang kala hormon bukan satu-satunya faktor yang mempengaruhi pertumbuhan sel. Banyak faktor mempengaruhi pertumbuhan tumor. Oleh itu, ternyata terapi hormon kadang-kadang tidak begitu berkesan..

Untuk memahami sama ada terapi hormon berfungsi, perlu melakukan imbasan CT sebelum permulaan rawatan dan tiga minggu (atau 3 bulan, ini adalah individu) setelah permulaan rawatan, untuk menilai perubahan ukuran dan kehadiran lesi baru.

Dalam kebanyakan kes, terapi hormon berfungsi, tetapi sel barah tidak dapat diramalkan dan kadang kala tumor bertambah besar setelah rawatan hormon. Apa yang perlu dilakukan dalam kes sedemikian?


Terapi yang disasarkan adalah rawatan peluang terakhir untuk bentuk onkologi yang maju.

Terdapat terapi yang disasarkan kuat dengan ketoksikan sederhana yang kurang daripada kemoterapi.
Setiap jenis tumor mempunyai ubatnya sendiri.

Sebagai contoh, ubat Sutent yang mahal digunakan di Perancis selama 6 minggu dengan rehat dua minggu pada pertengahan rawatan untuk tumor gastrointestinal metastatik neuroendokrin.

Ubat ini diambil secara lisan dalam bentuk tablet, namun terapi yang disasarkan harus dilakukan di bawah pengawasan ketat doktor yang berpengalaman dengan jenis ubat ini..

Salah satu bahaya ubat-ubatan sendiri adalah ubat-ubatan palsu, jika di Eropah kemungkinan membeli palsu hampir tidak ada, maka di negara-negara yang kurang maju ini berlaku lebih kerap dan pada kebiasaannya orang mendapat boneka yang mahal.

Perkara kedua, yang sangat penting adalah ketoksikan yang teruk pada jantung dan organ lain, yang memerlukan analisis berkala semasa rawatan..
Ahli terapi yang disasarkan memantau pesakit dan membantu memerangi kesan sampingan.

Tumor Stromal gastrousus (GIST)

Sutent, juga Sunitib

ditunjukkan untuk rawatan tumor stromal gastrointestinal (GIST) ganas yang tidak dapat dikendalikan dan / atau metastatik pada orang dewasa selepas terapi imatinib yang tidak berjaya kerana ketahanan atau intoleransi.

Kanser buah pinggang metastatik (MRCC)

Sutent ditunjukkan untuk rawatan barah ginjal maju / metastatik (MRCC) pada orang dewasa.

Tumor neuroendokrin pankreas (pNET)

Sutent ditunjukkan untuk rawatan tumor pankreas dan hati neuroendokrin (pNET) yang tidak dapat dikendalikan atau metastatik, dengan perkembangan penyakit pada orang dewasa.

Kesan sampingan terapi yang disasarkan Sutent.

Reaksi buruk yang paling serius tetapi jarang berlaku yang berkaitan dengan sunitinib, yang sebahagiannya boleh membawa maut, adalah:

  • kegagalan buah pinggang,
  • kegagalan jantung,
  • embolisme pulmonari,
  • perforasi saluran gastrointestinal dan pendarahan (contohnya, pendarahan di saluran udara, saluran gastrousus,
bengkak saluran kencing atau otak).

Kejadian buruk yang paling biasa dari mana-mana tahap (berlaku pada pesakit semasa percubaan pendaftaran RCC, GIST dan pNET) termasuk:

  • selera makan menurun,
  • gangguan rasa,
  • darah tinggi,
  • keletihan,
  • masalah dengan saluran gastrousus (contohnya, cirit-birit, mual, stomatitis, gangguan pencernaan, dan muntah),
  • perubahan warna kulit dan sindrom eritrodesia palmar-plantar.

Gejala ini dapat bertambah baik dengan rawatan berterusan. Hipotiroidisme boleh berkembang semasa rawatan. Gangguan hematologi (seperti neutropenia, trombositopenia, dan anemia) adalah beberapa kesan sampingan yang paling biasa yang dilaporkan bersama ubat.

Seberapa berkesan terapi yang disasarkan?

Berapa kos terapi yang disasarkan??

Kursus terapi yang disasarkan di Perancis berharga dari 6.000 euro, kursus ini merangkumi ujian dan perundingan berkala yang diperlukan dengan pakar onco-target.

Ubat barah peribadi. Bagaimana gen pesakit mempengaruhi kejayaan rawatan

Kejayaan onkologi klinikal moden tidak dapat dinafikan. Pembedahan yang semakin kompleks, ubat baru, kaedah berkesan menghilangkan rasa sakit dan penghapusan gejala yang menyakitkan. Kami sudah cukup banyak berbual di blog kami mengenai bagaimana hari ini memungkinkan untuk memanjangkan dan mempermudah hidup pesakit walaupun pada peringkat terakhir penyakit ini..

Tetapi, bagaimanapun, ribuan pesakit barah di seluruh dunia mengetahui setiap hari bahawa tumor yang kelmarin menyerah pada rawatan tertentu - hari ini tumbuh semula atau bermetastasis. Doktor kerap menemui jalan buntu: semua ubat dan kaedah rawatan yang ditetapkan telah dicuba, dan tidak ada yang lebih berkesan untuk pesakit ini..

Walau bagaimanapun, kebuntuan ini dapat dijumpai. Dengan perkembangan genetik dan biologi molekul, ahli onkologi mempunyai cara baru untuk mengkaji tumor untuk mencari kelemahan di dalamnya..

Untuk ini, ujian genetik molekul digunakan - untuk menentukan ciri-ciri DNA sel barah. Kaedahnya secara teknikal kompleks, mahal, dan memerlukan pengetahuan khusus dari doktor.

Kajian ini memakan masa 3 minggu, berharga dari 250 hingga 670 tr. Akibatnya, doktor menerima laporan 30 halaman maklumat kompleks, yang masih boleh digunakan olehnya. Tetapi bagi pesakit yang sudah berhenti berharap, ini memberi tambahan masa hidup.

Di Medicine 24/7, kami secara berkala menggunakan penyelidikan genetik molekul untuk merawat seseorang ketika "kami telah mencuba segalanya - tidak ada yang lain yang dapat dilakukan". Dan pesakit yang, sepertinya, tidak dapat ditolong oleh apa pun, terus hidup. Sebilangannya adalah dua bulan dan bukannya dua minggu, sementara yang lain bertahun-tahun dan bukannya dua bulan.

Hari ini kita ingin membincangkan bagaimana ujian genetik molekul dilakukan, dalam kes apa ia dapat membantu pesakit dan pengetahuan apa yang diberikannya kepada doktor.

Kita semua mutan, ini adalah kebiasaan. Tetapi beberapa mutasi membawa kepada barah

Sel "layak" hidup tanpa mengganggu orang lain. Mereka menggunakan sejumlah sumber yang diperuntukkan, melaksanakan fungsi biologi mereka dengan bermaruah, dan mati pada waktu yang tepat, memberi laluan kepada generasi berikutnya (proses ini disebut apoptosis). Setiap 7-10 tahun, tubuh manusia diperbaharui sepenuhnya.

Untuk melakukan ini, semua sel somatik (yang membentuk badan), kecuali eritrosit, sentiasa membahagi.

Sebelum membahagi, sel menyimpan "salinan" maklumat genetik keturunan, yang terletak di intinya. Helai DNA "dilipat" menjadi kromosom di dalam nukleus ditiru; berlipat ganda. Dan selepas itu, sel membelah, secara senyap-senyap membagikan kepada setiap sel anak sekumpulan kromosom yang sama. Satu sel menghasilkan dua yang sama, dan bersama-sama dengan beg genetiknya, masing-masing menerima "pengetahuan" tentang bagaimana ia perlu hidup, fungsi apa yang harus dilakukan dan berapa kali dalam hidup untuk dikongsi.


Pembahagian sel somatik berlaku di semua organ dan tisu

Kadang-kadang dalam proses pembahagian, kegagalan diperoleh - mutasi. Sekarang helai DNA pecah, kemudian disalin dengan kesalahan, maka kromosom dicampurkan. Ratusan faktor boleh mempengaruhi ini, dari tekanan dan asap tembakau hingga terdedah kepada radiasi..

Mutasi boleh dibahagikan kepada 4 jenis.

1. Penggantian sepasang asas (Polimorfisme nukleotida tunggal, SNP): satu nukleotida - "huruf" kod genetik - diubah menjadi yang lain. Struktur protein yang dikodkan oleh urutan nukleotida ini juga terganggu.

2. Penyimpangan kromosom.

Penghapusan adalah kehilangan sebahagian kromosom. Ia berlaku kerana penghentian kawasan terminal atau kerosakan DNA di dua tempat sekaligus. Itu sahaja - gen ini tidak lagi dinyatakan dalam kromosom..

"Kepingan" DNA yang terkoyak dapat disatukan menjadi kromosom yang berdekatan - penyisipan akan berlaku (atau penyongsangan, jika penyisipan berlaku dalam urutan yang berlawanan). Kadang-kadang terdapat "pertukaran bersama" bahagian DNA antara kromosom - translokasi. Hasil satu: gen "tambahan" dinyatakan.


Mutasi mengubah bukan sahaja struktur sekeping DNA, tetapi juga susunan kepingan ini.

3. Penyatuan gen - gen "disusun" dari bahagian gen lain dan dinyatakan (dipicu) secara keseluruhan. Protein dengan ungkapan gen chimeric juga ternyata tidak biasa, hibrid, dengan sifat berbahaya.


Dua gen "tersekat" semasa melakukan translokasi dan membentuk gen chimeric (menyebabkan leukemia)

Kami bernasib baik kerana DNA penuh dengan kawasan yang tidak berkaitan yang tidak membuat kod untuk apa-apa. Banyak mutasi berlaku di kawasan ini - dan ternyata tidak signifikan, tidak memberi kesan pada fungsi sel yang lebih lanjut. Dan sel seperti itu, dengan sedikit perbezaan dari "standard", terus hidup secara normal dan berpecah.

Selama 70 tahun, 100 trilion pembelahan sel berlaku di dalam tubuh manusia. Ini adalah 1.4 trilion pembelahan setiap tahun - cukup banyak kes yang terkumpul dari masa ke masa sebagai "massa kritikal" kesalahan dalam DNA, atau sehingga kegagalan lain masih dapat masuk ke dalam sekeping DNA yang menyandikan sesuatu yang penting. Anda akan mendapat mutasi yang tidak berbahaya, kerana sel menjadi ganas (malignan).

Sel ganas dibezakan dari sel normal oleh pelanggaran kitaran sel.

Kitaran sel (kehidupan sel dari pembahagian ke pembahagian / kematian) diatur dengan ketat oleh kerja protein khas: kinase, siklon, faktor pertumbuhan dan faktor transkripsi - terdapat berpuluh-puluh di antaranya di setiap sel hidup, dan masing-masing mempunyai fungsi yang sangat khusus, tetapi penting.

Mereka menghantar isyarat antara sel-sel organisma multiselular, saling mengaktifkan, memulakan proses pembelahan dan mengawal kebenarannya, menyokong pengaktifan gen yang betul, prestasi fungsi sel, "memeriksa" integriti genom, "memerintahkan" sel untuk memulakan apoptosis jika sudah waktunya ia mati, dll..P.


Setiap peringkat kitaran sel dikawal oleh protein pengawalseliaan

Dan setiap protein ini dikodkan dalam sekeping DNA tertentu - gen. Sekiranya gen semacam itu mengalami mutasi berbahaya, ia akan "menghasilkan semula" protein pengatur yang sesuai dengan tidak betul. Dan protein pengatur "salah" akan mengganggu kerja kitaran sel, dan dengan itu - tingkah laku keseluruhan sel.

Sebagai contoh, gen pengatur protein percambahan (pertumbuhan jisim sel) "pecah" - dan "mutan" mula membelah lebih banyak daripada yang sepatutnya, "menghancurkan" sel yang sihat.

Terdapat dua kumpulan besar gen yang signifikan, perubahan yang boleh menyebabkan karsinogenesis (barah).

Proto-onkogen adalah gen "normal" yang dapat menjadi onkogen dengan menguatkan atau mengubah fungsinya. Gen, ekspresinya yang boleh menyebabkan keganasan sel dan perkembangan neoplasma, disebut oncogenes. Sekiranya mutasi berbahaya berlaku pada protooncogen, ia akan menjadi onkogen dan boleh menyebabkan tumor.

Daripada yang paling banyak dikaji dan didengar oleh semua orang:

  • EGFR, ALK, BRAF - barah paru-paru sel bukan kecil;
  • BRAF, melanoma;
  • HER2 - barah payudara (BC);
  • KRAS - Kanser Kolorektal.

Lebih-lebih lagi, mutasi gen ini terdapat pada beberapa jenis tumor. Sebagai contoh, peningkatan ekspresi HER2 didapati bukan hanya pada barah payudara, tetapi juga pada barah paru-paru dan perut..


Mutasi dalam protooncogen protein BRAF membawa kepada pertumbuhan tumor yang tidak terkawal.

Gen penekan tumor (anti-onkogen), sebaliknya, dapat menekan pertumbuhan sel-sel tumor atau terlibat dalam pembaikan (pembaikan) DNA yang rosak. Tetapi penonaktifan gen penekan akibat mutasi secara dramatik meningkatkan kemungkinan tumor ganas.

  • mutasi BRCA1, BRCA2 - barah payudara, barah ovari;
  • mutasi p53 - sehingga 50% daripada pelbagai jenis kanser, termasuk sarkoma;

Biasanya, terdapat mekanisme perlindungan terhadap perkembangan sel bermutasi. Kecacatan pada gen penekan tumor mematikannya

Secara keseluruhan, kesan beberapa dozen protooncogenes dan penekan tumor pada karsinogenesis telah dikaji..

Mengapa begitu banyak kesukaran dan bagaimana mereka memanjangkan umur pesakit

Setiap mutasi yang terdapat dalam gen protooncogene atau penekan adalah sebab "kuasa besar" sel barah, seperti pengabaian apoptosis dan kemampuan untuk bersembunyi dari imuniti. Tetapi pada masa yang sama ia juga merupakan titik lemah potensinya..

Mengetahui apa alasan keunikan mekanisme tumor, seseorang dapat menemui bahan yang akan "menyekat" mekanisme ini, mengganggu rantai reaksi patologi dalam sel. Maksudnya, mutasi spesifik pada tumor menunjukkan sasaran di mana doktor "memukul" dengan ubat tersebut. Prinsip ini memungkinkan pengembangan terapi yang disasarkan.

Terapi yang disasarkan - nama keseluruhan cabang terapi ubat yang berkesan untuk barah - lahir tepat dari kata bahasa Inggeris. Ubat yang disasarkan bertindak "menargetkan" sel barah - kerana hanya mereka yang mempunyai mutasi pada gen yang sesuai. Sel yang sihat tidak mempunyai mutasi seperti itu - dan ubat tidak berfungsi di atasnya.

Gambar di bawah menunjukkan mekanisme tindakan ubat yang disasarkan Imatinib pada sel tumor dengan mutasi kromosom Philadelphia: gen gabungan BCR-ABL. Mutasi ini membawa kepada fakta bahawa mekanisme apoptosis berhenti berfungsi di dalam sel - kesalahan dalam genom terkumpul, sel dilahirkan semula menjadi barah.


Imatinib mengikat ke laman aktif molekul protein BCR-ABL, dan menyekat kemampuannya untuk berinteraksi dengan molekul lain di jalur isyarat.

Jadi, ubat yang disasarkan mempunyai 2 kelebihan penting berbanding kemoterapi klasik..

Kecekapan yang lebih tinggi. Kesan yang disasarkan pada sel tumor membolehkan mencapai "tindak balas" tumor yang lebih baik terhadap rawatan. Sebagai contoh, berbanding dengan rawatan klasik, penambahan ubat Trastuzumab yang disasarkan bersama dengan kemoterapi untuk barah payudara dengan ekspresi berlebihan HER2 secara signifikan meningkatkan frekuensi "tindak balas" - 81% berbanding 73%, dan frekuensi pengampunan morfologi lengkap (hilangnya tumor) - 43% berbanding 23%

Kurang kesan sampingan. Ubat kemoterapi klasik - dengan kesan sitotoksik. Pada asasnya, bahan toksik untuk membunuh atau sekurang-kurangnya melambatkan pertumbuhan sel barah. Mereka bertindak paling kuat pada sel yang membahagi dengan cepat. Itulah sebabnya, misalnya, rambut rontok: ini juga merupakan jenis sel yang secara aktif membahagi, dan mereka "jatuh di bawah taburan." Kerana tindakan ini tidak terlalu disasarkan, ubat kemoterapi mempunyai kesan sampingan yang serius: saluran gastrousus dan organ lain terjejas..

Dalam praktik Perubatan 24/7, kita paling sering menetapkan ubat yang disasarkan sebagai sebahagian daripada rawatan yang kompleks: kita menggabungkan kemoterapi, penargetan, dan imunoterapi.

Kesukarannya adalah bahawa setiap tumor unik dalam kumpulan "sasaran" -mutasi

Sama seperti kod DNA yang unik untuk setiap orang, tumor juga unik. Lagipun, mereka "dilahirkan" dari sel-sel badan sendiri. Tidak ada tumor dengan sifat genetik dan molekul yang sama. Oleh itu, pada dasarnya mustahil untuk mencipta "pil" sejagat untuk barah. Kanser adalah penyakit individu.

Tetapi rawatan untuknya mesti sesuai - dipilih secara individu untuk pesakit tertentu - berdasarkan fakta bahawa kita menentukan mutasi pada sel tumornya..
Pada masa lalu, tumor ganas hanya dapat diklasifikasikan berdasarkan histologi, iaitu, bergantung pada organ mana asalnya, dan seperti apa sel-sel kanser di bawah mikroskop.

Ini tidak mencukupi untuk menggunakan terapi yang disasarkan secara berkesan. Doktor harus mengetahui mutasi apa yang terdapat pada sel tumor pada pesakit tertentu, sama ada mengandungi biomarker - "sasaran" untuk ubat tertentu. Ubat yang diperibadikan sebagaimana adanya.

Untuk ini kami menggunakan penyelidikan genetik molekul. Untuk mencari "sasaran" yang perlu disasarkan dengan ubat yang disasarkan dan imunoterapi - anda perlu menentukan dari mana gen DNA tumor dikumpulkan, dan gen mana yang "patah". Akibatnya:

  • mengetahui kepekaan tumor terhadap ubat;
  • ketahui sama ada tumor mempunyai ketahanan terhadap ubat-ubatan tertentu;
  • kita akan menemui ciri genetik yang memberi hipersensitiviti terhadap ubat;
  • kami akan memilih rawatan baru sekiranya tumor berhenti bertindak balas terhadap terapi standard;
    mengesan tumor / metastasis pada peringkat awal - oleh serpihan DNAnya dalam darah;
  • kita dapat meramalkan perjalanan penyakit yang baik atau agresif.

Sampel paling kerap tisu tumor, sama ada diambil semasa operasi untuk membuang fokus utama, atau biopsi - sekeping mikroskopik tumor diambil dengan jarum panjang tipis khas.

Anda boleh mencari DNA sel tumor dalam darah - maka anda memerlukan biopsi cecair yang disebut, dua tabung uji 8.5 ml darah.

Semasa biopsi, kita sering menghadapi kenyataan bahawa banyak pesakit takut menyentuh tumor sama sekali - mereka takut bahawa ini akan mendorongnya untuk tumbuh. Sehingga kini, tidak ada kajian yang menunjukkan hubungan seperti itu. Sudah tentu, biopsi mesti dilakukan dengan betul. Selalunya, semasa mengambil biopsi, doktor menandakan titik masuk jarum: sama ada mereka membuat tatu kecil (ada alat seperti itu ), atau mereka memasang pendakap (pembedahan). Sekiranya pembedahan diperlukan kemudian, mereka mengeluarkan seluruh bahagian ini di mana jarum - dari kulit hingga tumor - dengan cara ini kita menjadikan peluang sel-sel barah menyebar di luar tumor menjadi lebih sedikit..

Kemudian sampel dihantar ke makmal untuk penyelidikan genetik molekul..

Di sana, DNA tumor diasingkan dari sampel dan diurutkan. Maksudnya, mereka "membaca" urutan "huruf" -nukleotida. Dan kemudian mereka membandingkannya dengan panel diagnostik yang dipilih dari pangkalan data perpustakaan - genom yang sudah didekripsi ribuan orang lain. Panel dipilih untuk setiap pesakit, dengan mengambil kira sejarah dan data klinikal. Semua ini, tentu saja, dilakukan oleh penjujukan automatik dan komputer..

Dan jika 20 tahun yang lalu, "membaca" genom memakan waktu berbulan-bulan, memerlukan penyahkodan yang lambat dan kompleks, hari ini di makmal yang kami bekerjasama, analisis dilakukan dalam beberapa hari bekerja.

Selain itu, beberapa kaedah digunakan sekaligus: penjujukan generasi seterusnya (NGS), penjujukan Sanger, dan hibridisasi pendarfluor (IKAN). Bersama-sama mereka membolehkan anda membaca keseluruhan urutan DNA tumor, mengetahui mutasi pemacu - iaitu, mereka yang memulakan proses ganas dan kini boleh menjadi sasaran terapi yang disasarkan - dan bahkan menggambarkan keseluruhan kariotip (set kromosom).


Di bawah anak panah di sebelah kiri - penyatuan isyarat merah dan hijau - bukti peleburan bahan genetik kromosom 9 dan 22 untuk membentuk kromosom Philadelphia chimeric.

Di samping itu, dalam kajian genetik molekul lengkap, ketidakstabilan mikrosatelit (MSI) semestinya ditentukan - gangguan dalam mekanisme pembaikan DNA, yang menyebabkan pengumpulan mutasi yang cepat dalam sel. Faktor ini membolehkan anda membuat ramalan mengenai perjalanan penyakit selanjutnya..

Setelah memperoleh profil genetik molekul tumor, analisisnya bermula

Program khas memproses hasil yang diperoleh dan membuat cadangan secara automatik. Tetapi cadangan ini semestinya dikendalikan secara manual oleh pasukan pakar. Analisis ini melibatkan ahli genetik, bioinformatik, ahli onkologi, imunologi dan ahli kemoterapi. Pada peringkat ini, penjelasan dan penambahan mesti dibuat..

Bergantung pada permintaan, kajian semacam itu boleh berlangsung dari 5 hingga 15 hari bekerja: satu pesakit hanya perlu menentukan jenis tumor dan menentukan terapi yang disyorkan - sudah cukup untuk memeriksa adanya set asas 20 mutasi DNA mengikut cadangan persatuan onkologi dunia. Dan yang lain, dengan diagnosis yang jarang berlaku atau penentangan terhadap rawatan standard, perlu membuat "pasport molekul" tumor, dan untuk ini, 400 gen mesti dijelaskan.

Hasilnya, bahagian pertama laporan menyenaraikan semua mutasi yang terdapat pada tumor pesakit, dan ubat-ubatan yang disasarkan yang paling berkesan dalam kes ini. Yang ditentukan adalah terapi sasaran yang disetujui untuk jenis tumor ini dengan mutasi yang terdeteksi, dan terapi sasaran yang disetujui untuk rawatan jenis kanser lain dengan mutasi yang sama. Dalam amalan kami, terdapat kes-kes apabila ubat-ubatan diresepkan urutan kedua, tidak dilabel - dan berfungsi dengan baik.

Selanjutnya, kakitangan makmal melakukan tugas yang luar biasa untuk memantau penyelidikan ilmiah yang dapat menjadi signifikan bagi pesakit ini..

Bahagian kedua laporan ini memuat gambaran keseluruhan kajian yang ada pada waktu itu dengan data terperinci mengenai kekerapan berlakunya mutasi ini, mengenai pengaruh ubat yang berlainan dan kemungkinan menggunakan satu atau jenis terapi yang disasarkan untuk mutasi yang dikenal pasti. Ini membantu membuat sekurang-kurangnya prognosis anggaran bagi pesakit..

Bahagian ketiga laporan menyusun ujian klinikal semasa di mana pesakit boleh mengambil bahagian untuk menerima rawatan eksperimental. Ini adalah kaedah penggantian terakhir, tetapi mengetahui semua butiran mengenainya berguna untuk ketenangan fikiran pesakit..

Hasilnya, dari laporan ini doktor memperoleh profil genetik molekul paling lengkap dari tumor malignan. Dia mempunyai maklumat mengenai apa sebenarnya yang kita rawat, jenis kerosakan dalam sel. Terdapat pemahaman terbaru mengenai ubat mana yang sudah diluluskan atau tersedia untuk digunakan dalam ujian klinikal hari ini.


Laporan itu ternyata cukup berat - 30 halaman bacaan menarik

Siapa yang memerlukannya?

Mereka yang mengalami ketahanan tumor atau intoleransi terhadap semua ubat dari protokol rawatan standard. Situasi ketika "mencuba semuanya - tidak membantu".

Pada prinsipnya, standard rawatan semasa, terutama protokol Eropah dan Amerika (NCCN) yang kami gunakan dalam Perubatan 24/7, memiliki potensi terapi yang baik - tidak ada artinya mereka dianggap sebagai "standard emas" rawatan dalam onkologi.

Dengan piawaian ini, ubat-ubatan lini pertama diresepkan terlebih dahulu - ubat-ubatan yang secara statistik dapat membantu diagnosis tertentu. Perhatikan dinamika. Sekiranya tumor tidak bertindak balas terhadap rawatan atau - yang lebih teruk - berkembang - mereka beralih ke ubat barisan kedua - menurut hasil penyelidikan, mereka memberikan rawatan yang sedikit kurang berjaya. Sekiranya ubat-ubatan ini juga berhenti membantu, kita pergi ke baris ke-3, dll. Banyak pesakit mempunyai panjang "rantai" ini sehingga akhir hayat mereka.

Tetapi, secara berkala, malangnya, doktor menemui jalan buntu: dalam keadaan ketika semua garis terapi "protokol" telah berakhir, dan pesakit masih hidup dan maju. Keburukan tumor barah terletak pada kebolehubahannya. Mereka dengan cepat bermutasi lebih jauh dan menyesuaikan diri dengan keadaan apa pun, dengan sebarang ubat. Bagi pesakit, ini bermaksud pengembangan daya tahan - semua ubat yang ditetapkan dalam protokol rawatan telah berhenti bertindak pada tumornya..

Anda perlu meneruskan rawatan - dan doktor kehabisan "alat" yang ditetapkan oleh standard rawatan rasmi. Terdapat ubat lain yang boleh diresepkan di luar label, di luar garis terapi biasa. Tetapi bagaimana anda tahu ubat mana yang harus dipilih?

Dalam kes ini, penyelidikan genetik molekul memberi kita pemahaman tentang ubat mana yang akan berkesan terhadap tumor tertentu, dengan kumpulan mutasi ini. Pelantikan ubat semacam itu membolehkan anda memenangi sumber utama masa pesakit.

Tumornya adalah heterogen. Mereka terdiri dari sel-sel yang berbeza, yang dapat sangat berbeza. Sebagai contoh, dalam 80% sel tumor, terdapat mutasi gen tertentu, dan 20% sel telah berkongsi dengan taburan kromosom yang berbeza - dan tetap tidak dimutasi. Ya, kami menetapkan ubat berdasarkan hasil ujian genetik molekul, dan ia akan berkesan melawan 80% sel tumor, tetapi selebihnya 20% diperlukan untuk mendapatkan rawatan lain..

Sebilangan barah lebih kurang heterogen, seperti barah payudara. Dan beberapa tumor, seperti sarkoma, menyerupai struktur vinaigrette. Ini merumitkan diagnosis dan rawatan: mustahil untuk mengetahui terlebih dahulu bahagian tumor mana yang sel, berapa jenisnya, berapa banyak perbezaannya. Secara kasar, anda tidak boleh mengambil 10 sampel dari pelbagai tempat tumor - anda perlu membuat 10 kajian genetik yang berasingan.

Sehingga 30% penyediaan sasaran dan imunopreparasi di Rusia ditetapkan tanpa justifikasi yang tepat - tanpa kajian mengenai genetik tumor. Dan beberapa ubat ini ternyata membazirkan anggaran dan wang pesakit, kerana menetapkan rawatan yang disasarkan tanpa memahami genetik tumor adalah ukuran pita: lebih daripada 600 ubat didaftarkan. Sebagai contoh, terdapat lima protokol rawatan untuk barah payudara, bergantung pada mutasi HER2 / Neu.

Dalam perubatan Barat, menentukan profil genetik tumor sudah menjadi standard perawatan. Bagi pesakit barah Rusia, ujian genetik molekul masih jarang berlaku, malangnya - untuk ubat anggaran masih mahal. Tetapi ada harapan bahawa semuanya akan berubah menjadi lebih baik. Sekiranya sekarang harganya 600 ribu rubel, maka 5 tahun yang lalu harganya lebih dari satu juta - teknologinya menjadi lebih sederhana dan lebih sempurna, dan oleh itu, lebih popular dan lebih berpatutan. Di sini masa berfungsi untuk kita.

Sebilangan besar ahli onkologi di Rusia TIDAK menggunakan ujian genetik molekul. Kerana mereka tidak mempunyai pengalaman yang cukup dengan mereka dan pengetahuan khusus. Anda tidak akan dapat membuka laporan dan "menghapuskan" rawatan dari sana. Adalah perlu untuk mempertimbangkan banyak faktor, untuk memahami bagaimana semua mutasi ini saling mempengaruhi antara satu sama lain, pada pertumbuhan tumor, mengenai potensi toleransi individu terhadap ubat oleh pesakit, dll..

Oleh itu, tidak cukup untuk membuat ujian genetik, anda perlu dapat memahami hasilnya dan membuat kesimpulan yang tepat. Selalunya, saya dan rakan sekerja terlebih dahulu mengkaji sendiri laporan tersebut (kebetulan kita harus duduk di rumah, dalam diam selepas bekerja) - dan kemudian kita juga mengadakan konsultasi, membuat keputusan bersama.

Perlu memikirkan kombinasi ubat yang disasarkan, dapat menggabungkannya dengan ubat kemoterapi, dan meramalkan kemungkinan kesan sampingan dari "koktel" tersebut. Ini adalah tugas yang sukar - dan doktor mesti sangat bermotivasi untuk terus belajar..

Tetapi kisah pesakit yang baik, terus terang, selalu memberi motivasi yang terbaik..

Kita sekarang mempunyai pesakit, 48 tahun, dengan glioblastoma berulang (tumor otak yang agresif). Dia datang kepada kami setelah menjalani dua terapi di pusat barah negeri. Mereka melakukan semuanya dengan betul, melakukan terapi radiasi dan menetapkan ubat yang disasarkan, tetapi tumor itu kembali. Wanita itu diberi kehidupan selama enam bulan.

Kami menawarkan ujian genetik molekulnya yang lengkap. Ya, harganya 600 ribu rubel, versi yang dipendekkan, untuk 250, jika tidak sesuai - ujian lanjutan diperlukan, dengan satu set mutasi yang paling lengkap.

Tetapi menurut hasil pemeriksaan, dia diberi resep obat, yang biasanya ditujukan untuk pengobatan barah paru-paru sel kecil. Ia berkesan melawan tumor dengan mutasi EGRF - pesakit kami mengalami glioblastoma dengan mutasi ini.

Seorang wanita telah datang kepada kami untuk rawatan dan pemerhatian selama 4 tahun. Ini 5 kali lebih lama daripada dengan terapi standard. Lebih-lebih lagi, dia berdikari, menjalani 4 tahun kehidupan biasa, pergi bekerja dan akan menunggu cucu-cucunya.

Jadi, walaupun kita dalam "Perubatan 24/7" harus menjaga otak kita dalam keadaan baik sepanjang masa, untuk memahami kajian mutasi genetik baru dan baru - hasilnya pasti berbaloi..

Artikel Sebelumnya

Terdapat titik merah di bibir