Utama
Angioma

Faktor nekrosis tumor-alpha (TNF-alpha)

Faktor nekrosis tumor-alpha - penentuan kepekatan darah protein yang dihasilkan oleh sel-sel imunokompeten dan terlibat dalam pengaturan kompleks proses keradangan dan imun dalam tubuh manusia.

Faktor nekrosis tumor-alpha, TNF-α, cachectin.

PG / ml (picogram per mililiter).

Biomaterial apa yang boleh digunakan untuk penyelidikan?

Cara persiapan kajian dengan betul?

  • Keluarkan alkohol dari diet dalam masa 24 jam sebelum kajian.
  • Jangan makan selama 12 jam sebelum kajian, anda boleh minum air bersih tidak berkarbonat.
  • Menghilangkan tekanan fizikal dan emosi dalam masa 24 jam sebelum kajian.
  • Jangan merokok dalam masa 30 minit sebelum pemeriksaan.

Maklumat umum mengenai kajian

Faktor nekrosis tumor tergolong dalam golongan sitokin - protein yang dihasilkan oleh pelbagai sel sistem kekebalan tubuh untuk mengatur kompleks interaksi antar sel dalam tindak balas imun. Nama protein hanya menggambarkan salah satu kesan biologinya, yang terdapat dalam eksperimen pada tikus, selepas itu TNF ditemui. Walau bagaimanapun, peranan sitokin ini tidak terhad kepada pemusnahan sel-sel tumor - di samping itu, TNF memainkan peranan penting dalam pengaturan tindak balas imun..

Sel-sel utama yang menghasilkan faktor nekrosis tumor adalah monosit dan makrofag yang diaktifkan. TNF juga dapat dirembeskan oleh granulosit darah periferal, sel pembunuh semula jadi dan T-limfosit. Perangsang utama rembesan faktor nekrosis tumor adalah virus, mikroorganisma dan produk metaboliknya (contohnya, lipopolisakarida bakteria gram-negatif). Selain itu, sitokin lain yang dihasilkan oleh sel imun dapat memainkan peranan sebagai perangsang: interleukin, faktor perangsang koloni, interferon.

Kesan biologi utama faktor nekrosis tumor:

aktiviti sitotoksik - TNF menyebabkan nekrosis hemoragik sel tumor, dan juga menyebabkan kematian sel yang terkena virus;

mempunyai kesan imunomodulator - ia mengaktifkan granulosit, makrofag, hepatosit (pengeluaran protein fasa akut ditingkatkan), merangsang sintesis sitokin pro-radang lain;

merangsang percambahan dan pembezaan neutrofil, T- dan B-limfosit, meningkatkan kemasukan mereka dari sumsum tulang ke dalam darah dan migrasi ke fokus keradangan.

Keterukan kesan biologi TNF bergantung kepada kepekatannya. Oleh itu, dalam kepekatan rendah, ia bertindak terutamanya di tempat pengeluaran, memediasi proses imun-radang tempatan. Walau bagaimanapun, dalam kepekatan tinggi, ia boleh menyebabkan hiperaktivasi sitokin dan kehilangan kawalan badan terhadap keradangan dan tindak balas imun..

Faktor nekrosis tumor memainkan peranan utama dalam perkembangan beberapa keadaan kritikal. Pada peringkat awal perkembangan sindrom tindak balas keradangan sistemik (SIRS) dan sepsis, berlaku peningkatan kepekatan TNF dalam darah (di bawah pengaruh endotoksin bakteria). Pada masa ini, dipercayai bahawa kepekatan tinggi TNF terhadap latar belakang jangkitan teruk dan sepsis menyebabkan perkembangan kejutan septik. TNF mampu mengganggu metabolisme lemak dan karbohidrat dan menyebabkan keletihan dan cachexia pada pesakit dengan tumor dan penyakit berjangkit jangka panjang.

Selain aktiviti sitotoksik terhadap tumor dan sel yang dijangkiti, TNF juga terlibat dalam penolakan organ dan tisu yang dipindahkan. Peningkatan kepekatan sitokin dalam darah pada awal selepas pemindahan mungkin secara tidak langsung menunjukkan permulaan reaksi penolakan. TNF terlibat dalam patogenesis banyak penyakit autoimun, termasuk artritis reumatoid.

Ini sama sekali bukan senarai lengkap mengenai kesan biologi TNF. Walau bagaimanapun, kesan faktor nekrosis tumor yang ditentukan menentukan keperluan diagnostik utama kajian kepekatannya..

Untuk apa kajian ini digunakan?

  • Untuk menentukan kepekatan faktor nekrosis tumor dalam darah.

Apabila kajian dijadualkan?

  • Penentuan kepekatan TNF bukanlah ujian rutin. Memandangkan sitokin ini terlibat dalam pelbagai proses imun, keperluan kajiannya ditentukan oleh situasi klinikal tertentu. Selalunya, tahap TNF disiasat bersama dengan sitokin lain untuk mendiagnosis gangguan status imun. Pada pesakit dengan jangkitan dan sepsis yang teruk, tahap sitokin berkorelasi dengan keparahan dan hasil penyakit. Kadang-kadang disarankan untuk menentukan tahap TNF semasa terapi dengan ubat-ubatan dari kelas perencat faktor nekrosis tumor.

Apa maksudnya hasilnya?

Siapa yang memerintahkan kajian?

Ahli reumatologi, ahli onkologi, transplantologi, ahli terapi, pengamal am.

Sastera

Diagnosis dan Pengurusan Klinikal Henry dengan Kaedah Makmal, 23e oleh Richard A. McPherson MD MSc (Pengarang), Matthew R. Pincus MD PhD (Pengarang). St. Louis, Missouri: Elsevier, 2016. Halaman 974.

Manual Ujian Makmal dan Diagnostik, Edisi ke-9, oleh Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Halaman 644.

Diagnostik makmal klinikal: garis panduan nasional: dalam 2 jilid - T. I / Ed. V.V.Dolgov, V.V. Menshikova. - M.: GEOTAR-Media, 2012.S. 236-237.

Analisis faktor nekrosis tumor

Apa itu faktor nekrosis tumor (TNF)?

Faktor nekrosis tumor glikoprotein

TNF (cachexin) adalah glikoprotein yang mengatur fenomena imun dan keradangan. Kajian untuk tahap TNF mendedahkan adanya penyakit, komplikasi, gangguan status imun, tumor malignan. Kepekatan glikoprotein adalah faktor asas dalam menentukan taktik rawatan penyakit autoimun, kegagalan pelbagai organ, patologi onkologi.

TNF pertama kali ditemukan sebagai bahan dengan kemampuan untuk mendorong nekrosis sel-sel tumor, oleh itu namanya. Cachexin mengaktifkan proses membunuh sel barah dengan membentuk nitrik oksida dan mempengaruhi membran oksigen di dalam sel. Kemudian didapati bahawa TNF mempunyai banyak fungsi:

  • adalah pengatur utama semua proses keradangan;
  • jika perlu, mempercepat atau menghentikan proses percambahan B-dan T-limfosit;
  • mempromosikan pengaktifan protein fasa akut, pengeluaran faktor pertumbuhan saraf;
  • meningkatkan ekspresi sejumlah antigen, terlibat dalam pengaktifan pengeluaran antibodi;
  • merangsang biosintesis faktor pembekuan;
  • memusnahkan sel berbahaya: sel tumor yang terkena parasit dan virus;
  • mempromosikan pemecahan tisu adiposa;
  • memprovokasi peningkatan sintesis beberapa interleukin;
  • mengambil bahagian dalam proses penolakan tisu yang dipindahkan.

Norma untuk TNF

Selang rujukan berbeza mengikut makmal

Nilai garis panduan adalah 0 - 50 pg / L, tetapi banyak makmal mengira tahap TNF dalam mililiter, maka nilai rujukan adalah 0 - 8.2 pg / ml.

Dengan petunjuk dalam julat normal atau sedikit peningkatan TNF, ia menyumbang kepada daya tahan tubuh terhadap pelbagai penyakit, merangsang imuniti, melindungi terhadap sinaran pengionan, dan mencegah perkembangan tumor ganas.

Tetapi dalam dos yang tinggi, ia menimbulkan kesan sebaliknya, patologi mempunyai bentuk yang lebih teruk, yang paling berbahaya adalah sindrom kejutan. Ia juga menyumbang kepada perkembangan keadaan kritikal lain, menyebabkan cachexia pada penyakit kronik, dan pada sklerosis berganda menimbulkan apoptosis neuron dan penurunan sel. Pada pesakit dengan malaria, cachexin dalam konsentrasi tinggi mengembangkan sindrom neurologi, pada arthritis ia menyebabkan ubah bentuk sendi, pada diabetes mellitus ia merangsang pemusnahan sel penghasil insulin.

Tahap TNF meningkat (penyebab)

Tahap penunjuk boleh meningkat dengan psoriasis

Faktor-faktor yang menyebabkan kepekatan tinggi TNF adalah:

  • penyakit berjangkit yang teruk (sepsis, hepatitis C);
  • gangguan dalam sistem pembekuan (sindrom DIC);
  • meningitis asal bakteria;
  • proses purulen pankreas;
  • kegagalan jantung dengan penyakit iskemia;
  • patologi paru-paru kronik;
  • patologi autoimun (SLE, artritis reumatoid);
  • luka bakar yang meluas;
  • Penyakit Crohn;
  • reaksi alahan;
  • penyakit onkologi;
  • keadaan kejutan;
  • psoriasis, kolagenosis;
  • aterosklerosis koronari;
  • patologi kehamilan;
  • penolakan rasuah.

Tahap TNF menurun (penyebab)

Penurunan penunjuk boleh berlaku dengan neoplasma perut

Kepekatan rendah menunjukkan sebabnya:

  • dinamik positif penyakit, terapi berkesan;
  • penipisan sistem imun dengan latar belakang penyakit berjangkit yang berlarutan;
  • kekurangan imun, termasuk AIDS;
  • neoplasma di perut;
  • sindrom atopik yang teruk;
  • anemia megaloblastik.

Penurunan tahap TNF dipengaruhi oleh pengambilan kortikosteroid, imunosupresan, agen sitostatik.

Petunjuk untuk analisis untuk TNF

Tahap penunjuk diperlukan ketika menentukan taktik rawatan.

Kajian untuk tahap cachexin diberikan:

  • Sebagai petunjuk keadaan sistem imun dalam penyakit yang teruk.
  • Untuk menentukan tahap dan bentuk pelbagai penyakit.
  • Untuk penyakit onkologi.
  • Untuk mengenal pasti proses patologi tersembunyi.
  • Semasa memilih taktik untuk merawat sejumlah penyakit.
  • Apabila dirawat dengan perencat TNF, ubat berdasarkan TNF.

Persediaan untuk penyelidikan

Persediaan ujian memberikan hasil yang benar

Sebelum mengambil analisis, anda mesti mengambil kira peraturan berikut:

  1. Sehari sebelum kajian, alkohol, merokok, tekanan fizikal dan emosi yang berlebihan harus dikecualikan.
  2. Makanan terakhir harus disiapkan 12 jam sebelum ujian.
  3. Jangan minum teh, kopi atau minuman lain pada hari pengambilan sampel darah. Anda boleh minum air bersih.
  4. Dianjurkan untuk membatalkan pengambilan ubat. Sekiranya ini tidak dapat dilakukan, anda mesti memberikan senarai ubat kepada doktor yang hadir.
  5. Semua kajian lain (ultrasound, X-ray) harus dijalankan setelah analisis.
  6. Derma darah pada waktu pagi.

TNF dalam diagnosis dan rawatan barah

Ubat TNF telah mendapat tempat yang tegas dalam rawatan onkopatologi

Tahap TNF meningkat dengan ketara pada tumor ganas, kerana cachexin secara aktif mengambil bahagian dalam tindak balas antitumor imun, menyebabkan lisis sel onkologi dan nekrosis hemoragik tumor. Perlu diperhatikan bahawa tindakan TNF ditujukan khusus pada sel-sel malignan, tanpa mempengaruhi sel yang sihat. Sifat-sifat ini mendorong para saintis membuat ubat antikanker berdasarkan TNF.

Eksperimen pertama memberikan hasil positif dalam memerangi neoplasma onkologi, tetapi disertai oleh banyak kesan sampingan, kerana TNF sangat toksik. Kemudian ubat-ubatan mula disuntik ke kawasan tumor untuk memberi kesan secara tempatan. Pada masa yang sama, perkembangan ubat yang kurang toksik berterusan di seluruh dunia..

Ubat berasaskan TNF

Di Eropah, ubat TNF rekombinan yang disebut Beromun diciptakan, yang memiliki kemampuan untuk merosakkan saluran tumor ganas. Pelbagai kombinasi TNF dengan ubat lain sedang disiasat di Amerika Syarikat, dan emas koloid yang berkaitan dengan TNF digunakan. Di Rusia, pada tahun 1990, ubat berdasarkan TNF dan Thymosin alpha 1 diciptakan, yang diberi nama Refnot.

Ketoksikan ubat-ubatan moden dikurangkan sebanyak 100 kali, ubat-ubatan tersebut dapat digunakan secara intramuskular dan subkutan, akibatnya kesan pendedahan dicapai pada tumor itu sendiri dan pada metastasis jauh. TNF dalam bentuk baru digunakan sebagai rawatan bebas dan bersama dengan radiasi dan kemoterapi. Kelebihan ubat TNF adalah kesan selektifnya terhadap sel barah. Juga, ubat-ubatan menyumbang kepada toleransi radiasi dan kemoterapi yang lebih mudah, membantu mengurangkan keracunan, dan berfungsi sebagai agen profilaksis terhadap komplikasi berjangkit semasa terapi. Secara amnya, kesan positif dicapai pada sekitar 60% kes..

Faktor nekrosis tumor (TNF)

Faktor nekrosis tumor adalah sitokin pelbagai fungsi. Mereka mempunyai sifat sitotoksik, pro-radang dan imunoregulasi. Dihasilkan terutamanya oleh sel monosit-makrofag, T-limfosit, sel mast.

Terdapat dua sitokin yang serupa secara struktural: TNF & # 945 dan TNF & # 946 (limfotoxin & # 945). Terdapat reseptor biasa bagi mereka pada sel, yang tergolong dalam keluarga super reseptor TNF..

TNF & # 945 disintesis terutamanya oleh monosit-makrofag dan sel mast. Kerana kemampuan protein ini untuk mendorong regresi nekrotik yang cepat pada beberapa tumor, ia disebut faktor nekrosis tumor. Pengaruh utama pengeluarannya adalah bakteria gram negatif, komponen LPS dinding sel mereka. LPS pada kepekatan rendah merangsang fungsi fagosit, adalah mitogen B-limfosit. Rembesan TNF & # 945 meningkat di bawah pengaruh INF-gamma yang dihasilkan oleh sel T. Bentuk sekretori TNF & # 945 dihasilkan dalam persekitaran ekstraselular sebagai homotrimer (51kD). Apabila ia mengikat pada reseptor sel tertentu, kematiannya dapat dilihat melalui mekanisme apoptosis atau nekrosis. TNF & # 945 juga dapat merangsang aktiviti leukosit yang terlibat dalam keradangan, meningkatkan ekspresi molekul lekatan pada sel endotel vaskular, yang menyumbang kepada peningkatan lekatan neutrofil, monosit dan limfosit ke permukaan sel ini, merangsang pengeluaran sitokin - IL-1, IL-6, meningkatkan ekspresi Molekul MHC pada sel yang dijangkiti parasit intraselular, yang menyumbang kepada perkembangan imuniti sel dan sitolisis sel yang lebih berkesan. Pada kepekatan tinggi TNF & # 945 dalam darah, ia bertindak pada hipotalamus sebagai pirogen endogen, menyebabkan demam. Di bawah pengaruhnya, sintesis prostaglandin ditingkatkan oleh sel-sel hipotalamus. Aspirin mampu menekan kesan TNF & # 945 dan IL-1 ini.

TNF & # 945 bersama IL-1 & # 946 mengambil bahagian dalam pengaturan tahap tidur.

TNF & # 945 meningkatkan sintesis beberapa protein serum di hati, mengaktifkan sistem pembekuan darah, mampu menekan pembelahan sel stem sumsum tulang.

Dengan pemberian sistemik TNF, haiwan mengalami gangguan metabolik, yang ditunjukkan oleh cachexia. TNF menekan sintesis lipoprotein lipase, yang diperlukan untuk pembentukan asid lemak dari lipoprotein yang beredar sehingga dapat digunakan dalam tisu.

TNF & # 946 dihasilkan terutamanya oleh sel Tn1 yang diaktifkan dan limfosit T sitotoksik. Sitokin ini menyebabkan sitolisis sel tumor dan sel sasaran dalam imuniti selular. Apabila terkena makrofag dan neutrofil, ia mengaktifkan aktiviti fungsinya.

Faktor nekrosis tumor-a - sasaran baru untuk terapi anti-radang rheumatoid arthritis

* Faktor kesan untuk tahun 2018 mengikut RSCI

Jurnal ini termasuk dalam Senarai penerbitan ilmiah yang dikaji oleh rakan sebaya Suruhanjaya Pengakuan Tinggi.

Baca dalam terbitan baru

MMA dinamakan sempena I.M. Sechenov


P eumatoid arthritis (RA) adalah salah satu penyakit keradangan kronik yang paling biasa, kekerapannya pada populasi mencapai 1% [1,2]. Tanda-tanda utamanya adalah sakit sendi yang berterusan dan disfungsi progresif fungsi mereka, yang menyebabkan, sebagai peraturan, penurunan kualiti hidup dan kecacatan awal..

50% pesakit dengan artritis reumatoid menjadi cacat dalam masa lima tahun.

Sebenarnya, 50% pesakit RA menjadi kurang upaya dalam tempoh lima tahun, dan 10% - dalam dua tahun pertama penyakit. Proses keradangan kronik yang meningkatkan risiko terkena penyakit bersamaan (lesi vaskular aterosklerotik, hipersensitiviti terhadap jangkitan bersamaan, patah tulang osteoporetik pada tulang rangka, dan lain-lain), kesan toksik ubat anti-radang nonsteroid (kerosakan saluran gastrointestinal, disfungsi ginjal, dll.) Atau komplikasi glukokortikoid (kekurangan glukokortikoid) GC) terapi - semua faktor ini menyebabkan penurunan jangka hayat pesakit yang menderita penyakit ini [3]. Hanya 10% pesakit yang menjalani RA monosiklik jinak dengan episod eksaserbasi yang jarang berlaku. Pada dua pertiga pesakit, penyakit ini dicirikan, walaupun perlahan, tetapi perkembangannya tetap dengan penyembuhan yang tidak lengkap dan peningkatan yang kerap, sementara selebihnya mengalami varian "malignan" kursus: dengan kerosakan sendi yang cepat, ketahanan terhadap terapi, dan disfungsi organ dalaman yang teruk dan berpotensi membawa maut... Pada banyak pesakit RA, prognosis hidup sama buruknya dengan diabetes mellitus yang bergantung pada insulin, limfogranulomatosis tahap IV, atau penyakit arteri koronari tiga kapal. Secara umum, jangka hayat pesakit dengan RA dikurangkan sebanyak 5-10 tahun, dan kadar kematian standard adalah 2.26. Semua ini membolehkan kita menganggap RA sebagai salah satu penyakit kronik yang paling teruk..

Patogenesis artritis reumatoid

RA adalah penyakit autoimun pelbagai fungsi etiologi yang tidak diketahui, dalam perkembangannya banyak faktor yang terlibat: persekitaran luaran, kekebalan, genetik, hormon, dan lain-lain. [3,4] Inti dari proses patologi dalam RA adalah keradangan yang ditentukan secara imunologi (autoimun), yang membawa kepada perkembangan pelbagai manifestasi organ ekstra-artikular (sistemik) dan gangguan katabolik. Walau bagaimanapun, dengan intensiti maksimum, keradangan mempengaruhi membran sinovial sendi, menyebabkan hiperplasia dan peningkatan pesat dalam jumlah tisu sinovial (pannus), yang merosakkan tulang rawan artikular dan tulang subkondralis yang mendasari. Ini adalah keradangan sinovial yang tidak terkawal progresif, dalam pengembangan sel sinovial penduduk (fibroblas, makrofag, sel dendritik, sel mast, sel endotel, sel T-dan B-limfosit) yang terlibat, yang membezakan RA daripada penyakit keradangan lain dari sifat reumatik dan bukan reumatik..

Kepentingan utama dalam patogenesis RA diberikan kepada dua proses yang saling berkaitan: pengaktifan spesifik antigen CD4 + T-limfosit oleh jenis Th1, yang dicirikan oleh sintesis interleukin (IL) -2, interferon (IFN) g dan IL-17, IL-18, dan ketidakseimbangan yang berlebihan antara pengeluaran berlebihan sitokin pro-inflamasi yang mempunyai sifat makrofag terutamanya, seperti faktor nekrosis tumor-a, IL-1, IL-6, IL-8, dan lain-lain dan sitokin anti-radang (IL-10, antagonis IL-1 larut, reseptor TNF larut, IL -4), dengan keunggulan pengeluaran yang pertama berbanding yang terakhir [5].

Faktor nekrosis tumor-a

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, dalam imunopatogenesis RA, kepentingan khusus telah diberikan kepada sitokin proinflamasi - faktor nekrosis tumor-a (TNF-a). Sitokin ini dianggap sebagai prototaip keluarga molekul, di satu pihak, memainkan peranan penting dalam pengaturan pembezaan normal, pertumbuhan dan metabolisme pelbagai sel, dan di sisi lain, bertindak sebagai pengantara proses imun-radang patologi dalam pelbagai penyakit manusia [6, 7]. Kegiatan biologi TNF-a dimediasi dengan mengikat reseptor membran tertentu dengan berat molekul 55 Kd (jenis I atau CD120a) dan 75 Kd (jenis II atau CD120b). Yang terakhir ini tergolong dalam reseptor transmembran jenis I dan dinyatakan pada banyak sel, termasuk leukosit polimorfonuklear, sel endotel (EC), fibroblas, keratinosit, dll. Mengikat TNF-a dengan reseptor yang sesuai membawa kepada pengaktifan faktor transkripsi NF-kB, AP-1, yang seterusnya mengatur aktiviti beberapa gen yang mengekodkan sintesis sitokin pro-inflamasi dan perantara keradangan lain, dan menyebabkan kematian sel yang diprogramkan (apoptosis) [6,7].

TNF-a menunjukkan banyak kesan imunomodulator dan pro-radang (Jadual 1), yang sebahagian besarnya mungkin penting dalam imunopatologi penyakit reumatik radang, terutamanya RA. TNF-a mengambil bahagian dalam pengembangan:

• tanda-tanda keradangan klinikal (sakit, demam, kehilangan otot dan jisim tulang);

• mendorong ungkapan molekul lekatan, yang menentukan penghijrahan leukosit transendothelial ke rongga sendi;

• merangsang sintesis mediator pro-radang, seperti prostaglandin, faktor pengaktifan platelet, radikal superoksida metalloproteinases (kolagenase, gelatinase, stromelysin), yang menyebabkan kerosakan pada tulang dan tulang rawan;

• mendorong sintesis sitokin proinflamasi (IL-1, IL-6, GM-GFR) dan kemokin (IL-8, RANTES, protein monoatik chemoattractant-1, protein keradangan makrofag-1a),

• merangsang pertumbuhan saluran baru (neoangiogenesis) dan percambahan fibroblas, yang memainkan peranan penting dalam pembentukan reumatoid panus.

Menurut kajian eksperimen, penindasan TNF-sintesis dikaitkan dengan penurunan tanda-tanda keradangan dalam pelbagai bentuk artritis eksperimen. Dalam strain tikus transgenik yang membawa TNF-transgene manusia yang diubah, di mana TNF-a diekspresikan secara berlebihan, artritis radang erosif berkembang secara spontan, perkembangannya dikendalikan secara berkesan oleh sekatan TNF-sintesis.

Kajian klinikal menunjukkan bahawa peningkatan kepekatan TNF dan reseptor TNF larut dicatat pada tisu sinovial, cecair dan serum pesakit RA, yang berkorelasi dengan tanda-tanda klinikal aktiviti proses reumatoid. Menyekat sintesis TNF menggunakan antibodi monoklonal membawa kepada penekanan sintesis IL-1 dan mediator pro-radang lain, termasuk GM-CSF, IL-6, dan IL-8 dalam budaya sinoviosit pesakit RA.

Semua ini menunjukkan bahawa ia adalah TNF-a yang menjadi perantara utama proses imun-radang pada RA, dan oleh itu, sasaran terpenting untuk terapi anti-radang [5,8].

Antibodi monoklonal terhadap TNF-α dalam rawatan RA

Pada masa ini, hampir keseluruhan senjata anti-radang dan ubat-ubatan imunaktif yang ada dalam perubatan digunakan untuk rawatan RA, bersama dengan terapi mono atau gabungan dengan ubat-ubatan anti-radang asas (methotrexate, sulfasalazine, garam emas, siklosporin, dan lain-lain) dan glukokortikoid (GC). Perkembangan reaksi buruk atau penentangan terhadap ubat-ubatan yang berkesan sebelumnya, yang sering berlaku semasa penggunaan jangka panjangnya, adalah faktor penting yang sangat penting yang membatasi kemungkinan terapi RA. Sebagai contoh, terdapat bukti bahawa tidak lebih daripada 60% pesakit RA boleh mengambil methotrexate (MT) selama 5 tahun atau lebih, dan bagi kebanyakan ubat anti-radang asas lain angka ini tidak melebihi 25%. Oleh itu, dalam proses merawat pesakit RA, doktor berhadapan dengan beberapa masalah yang sangat berkaitan, seperti ketidakefektifan primer, ketahanan sekunder, dan perkembangan kesan sampingan yang memerlukan gangguan rawatan [9,10]. Semua ini memerlukan pengembangan rawatan baru untuk RA, di mana perhatian utama diberikan kepada kajian keberkesanan klinikal ubat biologi baru yang secara khusus menghalang sintesis TNF-a..

Antibodi monoklonal (mAb) kepada TNF-a: Infliximab (Remicade), yang sebelumnya disebut sebagai cA2, adalah ubat pertama kumpulan ini yang diperkenalkan ke dalam amalan klinikal, yang disetujui oleh Jawatankuasa Farmakologi AS untuk rawatan RA. Mereka adalah antibodi chimeric yang terdiri daripada kawasan variabel (Fv) afinitas tinggi yang meneutralkan antibodi monoklonal murine kepada TNF-a (A2) yang digabungkan dengan serpihan molekul IgG1k manusia yang secara amnya menempati dua pertiga molekul antibodi. Ubat ini mempunyai pertalian yang sangat tinggi untuk TNF-a K trimerd - 100pM dan in vitro berkesan menghalang aktiviti TNF-a yang dirembeskan dan berkaitan dengan membran.

Mekanisme tindakan mAbs yang paling jelas adalah pengikatan dan penghambatan sintesis mediator proinflamasi. Sesungguhnya, semasa rawatan, terdapat penurunan kepekatan IL-6 dan IL-1, yang berkorelasi dengan penurunan tahap protein fasa akut dan manifestasi klinikal aktiviti penyakit, mediator keradangan lain (IL-8, raIL-1, pCD14, protein monoatik chemoatractant-1, nitrik oksida, kolagenase, stromelysin), yang berperanan dalam pengembangan keradangan dan pemusnahan tisu pada RA, serta tahap bentuk molekul lekatan larut ICAM-1 dan E-selectin, yang mencerminkan pengaktifan endotelium vaskular. Perlu diperhatikan bahawa penurunan tahap molekul lekatan larut berkorelasi dengan baik dengan keberkesanan terapi klinikal. Menurut data kajian imunomorfologi biopsi sinovial, semasa rawatan, terdapat penurunan ekspresi E-selectin dan molekul lekatan vaskular-1 (VCAM-1) pada sel infiltrat inflamasi, jumlah T-limfosit dan bekalan neutrofil ke rongga artikular. Oleh kerana interaksi TNF-TNF-R mengatur apoptosis sel, juga diasumsikan bahawa penghambatan TNF-a sintesis dapat memodulasi apoptosis sel sinovial dan dengan demikian menghambat perkembangan hiperplasia sinovial. Peranan mekanisme lain yang berkaitan dengan peningkatan sintesis IL-10 atau modulasi ekspresi sel dengan fenotip Th1 dan Th2 tidak dikecualikan..

Sudah dalam percubaan terbuka pertama, ditunjukkan bahawa di seluruh kumpulan pesakit RA yang menerima infus Remicade intravena, terdapat dinamika positif (lebih dari 50%) dinamik indikator individu yang mencerminkan aktiviti sindrom artikular, seperti jumlah sendi yang meradang, skor kesakitan, ESR, CRP [11]. Tempoh kesan selepas satu kali penggunaan Remicade adalah antara 8 hingga 25 minggu. Selepas itu, beberapa kajian terkawal dengan plasebo double-blind dilakukan, yang mengesahkan kesimpulan awal mengenai keberkesanan tinggi mAbs dalam RA (Jadual 2)..

Analisis hasil kajian ini menunjukkan bahawa jangka masa purata kesan klinikal selepas satu kali penggunaan Remicade adalah 3 minggu dengan pengenalan 1 mg / kg, 6 minggu - 3 mg / kg, dan 8 minggu - 10 mg / kg ubat..

TNF-a adalah perantara utama proses imun-radang dalam RA.

Memandangkan data ini, dan juga dengan anggapan bahawa kesan klinikal Remicade dapat diperpanjang dengan bantuan ubat antirheumatik asas, beberapa kajian terkawal plasebo telah dilakukan untuk menilai kemungkinan terapi kombinasi Remicade dengan methotrexate (MT), yang kini sedang dipertimbangkan. sebagai ubat antirheumatik asas yang paling berkesan ("standard emas") yang digunakan untuk merawat RA. Percubaan ini merangkumi pesakit dengan aktiviti penyakit yang berterusan walaupun penggunaan MT (dosis tinggi 10 mg / minggu atau lebih). Kajian 12 minggu pertama merangkumi 28 pesakit yang dirawat dengan MT (sekurang-kurangnya 3 bulan pada dos stabil 10 mg / minggu selama sekurang-kurangnya 4 minggu) dan terus mengambil ubat pada dos stabil 10 mg / minggu, yang menerima Remicade pada dos 0, 5, 10 dan 20 mg / kg atau plasebo. Kesan klinikal, menurut kriteria American College of Rheumatology (ACR), dicapai dengan lebih kerap pada pesakit yang menerima Remicade (81% - dalam 12 daripada 21 pesakit) daripada plasebo (14% - dalam 1 daripada 7 pesakit). Dalam kajian lain, ditunjukkan bahawa rawatan dengan Remicade membawa kepada dinamika positif sindrom artikular positif (jumlah rata-rata sendi yang meradang menurun dari 30.1 hingga 13.0) dan kepekatan CRP dari 3.0 hingga 1.1 dengan 12 minggu rawatan. Tempoh kesan klinikal bergantung pada dos: 12 minggu pada 33% pesakit yang menerima Remicade 5 mg / kg, dan pada 64% pesakit yang menerima Remicade pada dos 10-20 mg / kg. Semua pesakit menerima Remicade (10 mg / kg) berulang kali (3 kali dengan selang 8 minggu). Dua pertiga rawatan kekal dalam pengampunan selama 40 minggu berturut-turut. Kajian lain menilai keberkesanan 3 dos Remicade (1, 3 dan 10 mg / kg) pada 101 pesakit dengan RA aktif yang menerima MT (7.5 mg / minggu) atau plasebo. Kesan klinikal (20% mengikut kriteria ACR) dicapai pada 60% pesakit, dan rawatan MT gabungan memungkinkan untuk meningkatkan dan memanjangkan kesan klinikal Remicade. Ini sangat ketara apabila menggunakan Remicade dalam dos yang rendah. Oleh itu, sebagai contoh, kesan klinikal Remicade 1 mg / kg dikekalkan dengan penggunaan MT selama lebih dari 16 minggu berbanding 3-4 minggu tanpa MT. Pada pesakit yang menerima Remicade dosis tinggi dalam kombinasi dengan MT, kesan klinikal dicapai pada lebih daripada 80% pesakit dan pada 60% ia berterusan selama lebih dari 26 minggu. Menurut kriteria Paulus, peningkatan 50% dengan pengenalan 10 mg / kg Remicade berterusan selama lebih dari 13 minggu pada pesakit yang menerima MT, dan hanya 6 minggu pada pesakit yang menerima plasebo. Perlu diperhatikan bahawa, menurut kajian farmakologi, dengan latar belakang rawatan MT, tahap ubat yang lebih tinggi dalam darah pesakit tetap ada, yang sangat terlihat pada pasien yang menerima Remicade dosis rendah. Semua ini menunjukkan sinergi aktiviti anti-radang Remicade dan MT.

Baru-baru ini, hasil awal penggunaan Remicade pada 428 pesakit dengan RA aktif hingga refraktori hingga tinggi (lebih daripada 12.5 mg / kg seminggu) dos MT dinyatakan. Pesakit menerima Remicade (3 dan 10 mg / kg) atau plasebo setiap 4 dan 8 minggu selama 30 minggu. Walaupun dalam kumpulan plasebo, kesan klinikal (20% mengikut kriteria ACP) dicapai hanya pada 20% pesakit, kesannya dicapai dalam 52% kes dengan latar belakang rawatan Remicade. Perlu diperhatikan bahawa keberkesanan rawatan tidak berkaitan langsung dengan dos ubat dan kekerapan pemberian ubat. Corak serupa diperoleh ketika menggunakan kriteria yang lebih "ketat" untuk menilai keberkesanannya. Oleh itu, peningkatan 50%, menurut kriteria ACP, berlaku pada 28% pesakit yang menerima Remicade dan hanya pada 5% dari mereka yang dirawat dengan plasebo, dan peningkatan 70% adalah pada 12% pesakit yang menerima ubat dan tidak ada yang dirawat dengan plasebo..

Sekumpulan pakar rheumatologi terkemuka yang mengambil bahagian dalam simposium antarabangsa mengenai penggunaan terapi anti-TNF dalam RA telah mengembangkan petunjuk awal dan kontraindikasi untuk rawatan dengan Remicade di RA (Jadual 3).

Memandangkan peranan fisiologi TNF-a yang paling penting dalam imunoregulasi, analisis kesan sampingan penghambatan spesifik TNF-sintesis menggunakan mAbs, seperti peningkatan kepekaan terhadap jangkitan tertentu dan perkembangan neoplasma malignan, sangat penting dari sudut pengenalan kaedah rawatan ini ke dalam amalan klinikal yang meluas. Pada masa yang sama, perlu ditekankan bahawa pada pesakit dengan RA (terutama mereka yang mengalami penyakit yang teruk dan cepat berkembang dengan aktiviti keradangan yang tinggi), terdapat gangguan pada sistem kekebalan tubuh yang menyebabkan peningkatan kepekaan terhadap jangkitan dan meningkatkan risiko terkena neoplasma ganas tertentu.... Pesakit ini adalah calon yang paling mungkin untuk terapi anti-TNF-α mAb. Analisis hasil ujian klinikal Remicade menunjukkan bahawa pesakit yang dirawat tidak mengalami peningkatan kejadian jangkitan dibandingkan dengan kumpulan pesakit yang mengambil plasebo. Perkara yang sama telah ditunjukkan untuk neoplasma malignan. Walaupun begitu, mengingat fakta bahawa rawatan itu dilakukan pada sekelompok pesakit yang relatif kecil dan untuk waktu yang singkat, frekuensi dan risiko komplikasi sebenarnya memerlukan kajian lebih lanjut..

Semasa rawatan dengan Remicade, kesan sampingan yang aneh yang berkaitan dengan peningkatan tahap antibodi terhadap DNA (anti-DNA) dalam sera pesakit didaftarkan, diperhatikan pada sekitar 10% pesakit. Walau bagaimanapun, perkembangan tanda-tanda klinikal klasik lupus erythematosus sistemik semasa rawatan dengan Remicade belum didaftarkan, dan kepentingan klinikal kesan sampingan ini masih belum jelas. Secara amnya, analisis hasil 10 kajian antibodi terkawal tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kejadian komplikasi (kematian mendadak, penyakit autoimun dan neoplasma malignan) pada pesakit yang dirawat Remicade berbanding dengan pesakit yang menerima plasebo selama 3 tahun susulan [19].

Masalah tertentu mungkin timbul berkaitan dengan imunogenik antibodi monoklonal yang mendorong sintesis antibodi terhadap antibodi monoklonal yang diberikan. Jelas bahawa sintesis antibodi ini dapat menyebabkan penurunan keberkesanan rawatan, mendorong pembentukan kompleks imun atau reaksi alergi. Menurut sebilangan penulis, sintesis antibodi terhadap berlaku pada 0-25% pesakit yang menerima Remicade, lebih jarang ketika menggunakan ubat yang tinggi daripada dos yang rendah. Kekerapan pengesanan antibodi sangat tinggi pada pesakit yang menerima suntikan Remicade berulang, yang mencapai 50%. Perlu diperhatikan bahawa penggunaan gabungan MT dapat mengurangkan kekebalan Remicade. Terhadap latar belakang monoterapi dengan Remicade, antibodi dikesan pada 53% pesakit yang menerima ubat pada dos 1 mg / kg, dalam 21% - 3 mg / kg dan hanya 7% - 10 mg / kg, dan dengan latar belakang penggunaan gabungan MT - pada 17, 7 dan 0% kes masing-masing. Oleh itu, pengubahsuaian dos ubat dan penggunaan gabungan MT dapat mengurangkan imunogenik Remicade dengan ketara, dan, dengan itu, meningkatkan hasil rawatan, baik dari segi keberkesanan dan kekerapan kesan sampingan..

Pengenalan anti-TNF-α mAbs ke dalam amalan klinikal adalah salah satu kemajuan yang paling ketara dalam rawatan RA pada dekad yang lalu. Dengan latar belakang penggunaan Remicade, adalah mungkin untuk mencapai peningkatan klinikal yang jelas walaupun pada pesakit yang tahan terhadap ubat antirheumatik asas lain, dan untuk memperlambat perkembangan sinar-X kemusnahan sendi. Rawatan gabungan dengan Remicade dalam kombinasi dengan MT, dan mungkin dengan bahan kimia lain (siklosporin A) atau ubat biologi, sangat menjanjikan..

1. Balabanova R.M. Artritis reumatoid. Dalam buku Rheumatic Diseases. Disunting oleh V.A. Nasonova, N.V. Bunchuk. Perubatan, 1997; 257–94.

2. Silman A.J., Hochberg M.C. Epidemilogi penyakit reumatik. Oxford: Akhbar universiti Oxford., 1993.

3. Harris E.D. Artritis reumatoid. Patofisiologi dan implikasi untuk terapi. Engl J Med Baru, 1990; 322: 1277–89.

4. Sewell, Trentham D. Patogenesis artritis reumatoid. Lancet, 1993; 341: 283-6.

5. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. Peranan sitokin dalam artritis reumatoid. Annu Rev Immunol 1996; 14: 397-440.

6. Bazzoni F., Beutler B. Tumor faktor nekrosis ligan dan keluarga recptor. N. Engl J Med. 1996; 334: 1717-25.

7. Zhang M., Tracey K.J. Faktor nekrisis tumor. Dalam: Thompson A.W., er. Buku panduan sitokin, edisi ke-3. New York. Akhbar akademik, 1998; 515-48.

8. Camussi G., Lupia E. Peranan masa depan produk anti-tumor nekrosis factor (TNF) dalam rawatan rheumatoid arthritis. Dadah 1998; 55: 613–20.

9. Nasonov E.L. Terapi anti-radang untuk penyakit reumatik. Moscow. M-Bandar. 1996, 345 ms.

10. Nasonova E.L., Sigidin Ya.A. Terapi asas untuk arthritis rheumatoid peringkat awal. Ahli terapi. Arkib, 1996; 5: 5-8.

11. Elliott M., Maini R., Feldman M., et al. Rawatan rheumatoid arthritis dengan antibodi monoklonal chimeric terhadap faktor nekrosis tumor a. Artritis Rheum., 1993; 36: 1681–90.

12. Elliott M., Maini R., Feldmann M., et al. Perbandingan double-blind secara rawak terhadap antibodi monoklonal chimeric terhadap faktor nekrosis tumor ((cA2) berbanding plasebo pada rheumatoid arthritis. Lancet, 1994; 344: 1105-10.

13. Elliott M., Maini R., Feldmann M., et al. Terapi berulang dengan antibodi monoklonal terhadap faktor nekrosis tumor ((cA2) pada pesakit dengan rheumatoid arthritis. Lancet, 1994; 344: 1125–7.

14. Kavanaugh A., Cush J., St Clair E., et al. Anti-TNF- (rawatan antibodi monoklonal rheumatoid arthritis dengan penyakit aktif pada methotrexate: hasil percubaan multisenter double-blind, plasebo terkawal. Arthritis Rheum., 1996; 39 (suppl.): S123.

15. Kavanaugh A., Cush J., St Clair E., et al. Anti-TNF- (rawatan antibodi monoklonal pada pesakit rheumatoid arthritis dengan penyakit aktif pada methotrexate: hasil label terbuka, pemberian dos yang berkaitan selepas satu dos, percubaan double-blind, plasebo terkawal. Arthritis Rheum., 1996; 39 (suppl.) : S244.

16. Maini R., Breedveld F., Kalden J., et al. Keberkesanan terapi pelbagai infus intravena faktor nekrosis anti-tumor (antibodi monoklonal yang digabungkan dengan metotreksat lemah dosis rendah dalam artritis reumatoid. Arthritis Rheum. 1999; 41: 1552-1563.

17. Lipsky P., St Clair W., Kavanaugh A., et al. Pengendalian jangka panjang terhadap tanda dan gejala artritis reumatoid dengan infliximab anti-TNF- (antibodi) monoklonal chimeric) pada pesakit dengan penyakit aktif pada methotrexate, Arthritis Rheum., 1999; 41: S364.

18. Furst D.E., Keystone E., Maini R.N., Smolen J.S. Rekapulasi perbincangan meja bulat - menilai peranan terapi faktor nekrosis anti-tumor dalam rawatan rheumatoif arthritis. Rheumatol. 1999; 38 (tambahan): 50-3.

19. Kavanaugh A., Schaible., DeWoody et al. Tindak lanjut jangka panjang pesakit yang dirawat dengan infliximab (anti-TNF (antibodi) dalam ujian klinikal. Arthritis Rheum., 1999; 42 (suppl.): S401.

Apakah faktor nekrosis tumor?

Salah satu daripada banyak protein yang mencetuskan kematian sel tumor adalah faktor nekrosis tumor manusia (selepas ini TNF). Ia dihasilkan secara aktif apabila terdapat patologi di dalam badan - keradangan, autoimunisasi, pembentukan malignan.

Harus diingat bahawa literatur ilmiah moden mengandungi sebutan istilah sebagai TNF dan TNF-alpha. Yang kedua dianggap sudah tidak relevan, bagaimanapun, beberapa penulis menyebutnya dalam karya mereka.

TNF dihasilkan oleh sel darah - monosit, mikrofag, limfosit, dan juga endotelium vaskular. Kepekatan maksimumnya diperhatikan beberapa jam selepas kemunculan antigen di dalam badan. Pada masa yang sama, sel yang sihat tidak rosak.

Sedikit sejarah

Pada tahun 1975, setelah eksperimen BCG dan endotoksin ke dalam darah seekor tikus, faktor nekrosis sel tumor pertama kali ditentukan. Berikut ini dinyatakan: serum darah mengandungi zat yang mempunyai kesan sitotoksik dan sitostatik pada kumpulan sel tertentu. Oleh itu, nekrosis hemoragik tumor yang sebelumnya diinokulasi pada tikus direkodkan. Di sinilah namanya berasal. Peranan TNF cukup penting bukan hanya dengan adanya neoplasma. Faktor ini juga diperlukan untuk badan yang sihat. Tetapi ia belum difahami sepenuhnya..

Manifestasi

Bagaimana TNF berkelakuan di dalam badan?

  • Menyertai reaksi imun.
  • Mengawal keradangan.
  • Mempengaruhi pembentukan darah.
  • Mempunyai kesan sitotoksik.
  • Menunjukkan kesan antara sistem.

Apabila mikrob, virus, protein asing memasuki badan, ini membawa kepada pengaktifan imuniti. Terima kasih kepada TNF, bilangan limfosit T dan B meningkat, pergerakan neutrofil ke fokus keradangan dibuat. Neutrofil, limfosit, makrofag "melekat" pada membran vaskular di lokasi proses keradangan. Kebolehtelapan vaskular di kawasan keradangan meningkat, dan ini juga merupakan hasil TNF.

Faktor nekrosis tumor terdapat dalam air kencing, darah, cecair serebrospinal, yang menunjukkan kesan intersistem. Protein ini mengatur kerja sistem endokrin dan saraf. Bentuk TNF beta mempunyai kesan tempatan, dan kekebalan sistemik diaktifkan dan metabolisme diatur, yang terjadi kerana adanya bentuk alpha.

Diagnostik

Diagnostik makmal tahap TNF jarang dilakukan, tetapi hanya diperlukan untuk jenis penyakit tertentu. Jadi, analisis ini ditunjukkan sekiranya seseorang mempunyai:

  1. Proses berjangkit dan keradangan yang kerap dan berpanjangan.
  2. Penyakit autoimun.
  3. Tumor malignan.
  4. Luka bakar dari pelbagai asal usul.
  5. Trauma.
  6. Kolagenosis, artritis reumatoid.

Apabila TNF dinaikkan?

Tahap TNF dalam darah lebih tinggi daripada biasa dalam keadaan berikut:

  • keracunan darah (sepsis);
  • Sindrom DIC;
  • penyakit autoimun;
  • jangkitan pelbagai etiologi;
  • reaksi alahan;
  • proses onkologi;
  • sekiranya penolakan organ penderma yang dipindahkan pada penerima.

Sekiranya terdapat penyakit seperti rheumatoid arthritis, antibodi terhadap faktor nekrosis tumor manusia alpha ditentukan dalam air kencing, dan juga jika terdapat proses pengumpulan cecair pada kapsul sendi.

Peningkatan jumlah cachectin ditentukan dengan adanya penyakit berikut:

  • batuk kering paru;
  • Hepatitis C;
  • kerosakan otak;
  • disfungsi hati di bawah pengaruh alkohol;
  • sklerosis berbilang;
  • artritis reumatoid;
  • kegemukan;
  • abses pankreas.

Peningkatan kandungan faktor nekrosis tumor alpha dalam serum darah memburukkan lagi keadaan manusia dalam kekurangan jantung dan asma bronkial.

Yang sangat penting adalah penentuan cachectin tepat pada masanya dalam darah wanita hamil, yang membantu mengenal pasti patologi perkembangan janin, jangkitan ketuban dan ancaman kelahiran pramatang. Melebihi normanya mungkin menunjukkan adanya penyakit radang pada wanita hamil, yang disebabkan oleh komponen bakteria.

Faktor nekrosis tumor secara tiba-tiba dan cepat pada ujian darah boleh disebabkan oleh endotoksin bakteria dan mengakibatkan kejutan septik.

Jumlah TNF penting untuk ramalan peratusan awal sindrom penolakan semasa pemindahan organ kepada penerima dari penderma..

Sekiranya jumlah antibodi terhadap faktor nekrosis tumor melebihi norma, ini menyebabkan perubahan dalam hemodinamik: kekuatan kontraksi miokard berkurang, dinding vaskular menjadi telap, sel-sel seluruh organisma terdedah kepada kesan sitotoksik.

Penyekat yang menekan kesan TNF semula jadi, mengganggu fungsi imun yang optimum.

Keadaan ini membawa kepada penyakit berikut: psoriasis, artritis reumatoid, arthritis psoriatik, dan sebagainya..

Faktor nekrosis tumor adalah protein seperti hormon yang dihasilkan oleh sel pelindung tubuh, mempengaruhi perubahan komposisi lipid, pembekuan fungsi sel endotel yang melapisi saluran darah.

Faktor di atas menyebabkan kematian sel.

Apabila TNF dikurangkan?

Pengurangan TNF dalam ujian darah diperhatikan dengan adanya keadaan berikut:

  • imunodefisiensi primer, sekunder (termasuk AIDS);
  • jangkitan virus yang teruk;
  • luka bakar yang meluas, penyakit luka bakar;
  • kecederaan teruk;
  • bengkak perut;
  • kehadiran sindrom atopik yang semakin teruk;
  • terapi dengan sitostatik, imunosupresan, kortikosteroid.

Jenis TNF dan aplikasi dalam onkologi

Pada masa ini, terdapat dua kategori TNF:

  1. TNF, atau alpha - melibatkan monosit dalam proses regresi tumor, memprovokasi kehadiran kejutan septik. Protein ini dimodenkan menjadi prohormone dengan pelbagai elemen yang sangat lama..
  2. Beta adalah sitokin, dan interleukin melambatkan atau menghentikan tindak balasnya.

Penggunaan agen yang disasarkan yang menekan pengeluaran antibodi terhadap faktor nekrosis tumor manusia dalam diagnosis onkologi memungkinkan untuk mengenal pasti corak berikut:

  • kajian yang dilakukan pada tikus makmal telah mengesahkan fakta penurunan indikator berangka sel tumor atau perlambatan proses onkologi yang ada akibat nekrosis tisu barah;
  • peranan utama dalam mengekalkan ketahanan rata-rata kekebalan terletak pada rangsangan fungsi pelindungnya;
  • memprovokasi aktiviti apoptosis, angiogenesis, pembezaan dan penghijrahan sel-sel imun.

Dengan perubahan dalam parameter tenaga sistem, pelbagai reseptor TNF bertindak, yang menentukan kemungkinan perubahan untuk merawat tumor ganas.

Terapi barah dengan faktor nekrosis tumor

Ubat-ubatan yang mengandungi bahan ini diresepkan untuk terapi yang disasarkan. Sifat perubatan mereka adalah seperti berikut:

  • dalam kombinasi dengan melphalan TNF digunakan secara meluas dalam rawatan sarkoma tisu lembut pada bahagian ekstrem;
  • kerana peningkatan jumlah interleukin (1.8-1.6), bahan terbentuk yang melawan tumor tertentu;
  • digunakan sebagai ubat tambahan untuk memberikan kesan peneutralan, kerana komplikasi;
  • antagonis faktor nekrosis tumor - ubat yang optimum untuk pesakit dengan sejarah kanser kulit bukan melanoma: karsinoma sel basal, karsinoma sel skuamosa, limfoma.

Ubat

Analog TNF digunakan secara aktif dalam onkologi. Bersama dengan kemoterapi, berkesan untuk barah payudara dan tumor lain.

Perencat faktor nekrosis tumor mempunyai kesan anti-radang. Tetapi untuk sebarang proses menular, tidak perlu diresepkan segera, kerana badan itu sendiri mesti melawan penyakit ini.

Hasil yang baik ditunjukkan oleh:

Azitropin atau Mercaptopurine diresepkan untuk limfoma sel-T.

"Refnot" adalah ubat Rusia baru yang mengandungi TNF dan thymosin-alpha 1. Mempunyai ketoksikan rendah, sementara ia berkesan hampir sebagai faktor semula jadi, mempunyai kesan imunostimulasi. Ubat ini dikembangkan pada tahun 1990. Setelah lulus semua ujian, ia didaftarkan pada tahun 2009. Oleh itu, sekiranya neoplasma malignan, ubat ini diresepkan dalam terapi kompleks.

Pesakit dengan diagnosis onkologi harus mengetahui hasil kajian di mana kesan negatif TNF dicatatkan. Ini sering berlaku jika dos ubat tidak dikira dengan betul.

Kemudian faktor nekrosis tumor thymosin (kesan utamanya bertujuan untuk mendorong pematangan T-limfosit), meningkatkan manifestasi reaksi imun, mengurangkan pembentukan autoantibodi dan termasuk dalam mekanisme penyakit onkologi.

Sehubungan dengan itu, penggunaan ubat-ubatan dari kategori ini hanya berlaku di bawah pengawasan yang ketat dari pakar..

Kos

Soalan yang sering dikemukakan oleh pesakit - berapa kos analisis ini? Ujian TNF makmal berharga dari 800 hingga 3400 rubel (harga purata adalah sekitar 1700 rubel). Tidak semua institusi perubatan menjalankan analisis. Di luar negara, kosnya berkisar antara $ 100 hingga $ 250. Tetapi ini hanyalah angka perkiraan, kerana banyak bergantung pada klinik itu sendiri dan rangkaian perkhidmatannya..

Dengan suasana optimis untuk sembuh, penyakit apa pun dapat dikalahkan! Kami telah mengkaji secara terperinci faktor nekrosis tumor, sejauh mana kesannya terhadap sel barah dan tubuh secara keseluruhan telah dikaji.

Faktor nekrosis tumor-alpha (TNF-alpha)

Kos perkhidmatan:RUB 1690 * Pesanan
Tempoh pelaksanaan:3 - 5 k.d.Untuk memesanTempoh yang ditentukan tidak termasuk hari pengambilan biomaterial

Persampelan darah dilakukan tidak lebih awal dari 3 jam setelah makan terakhir, air tidak berkarbonat dibenarkan.

Kaedah penyelidikan: Fasa pepejal, immunoassay enzim chemiluminescent.

Faktor nekrosis tumor alpha (TNFa), atau cachectin, dinyatakan oleh makrofag, limfosit CD4 + T dan sel NK setelah rangsangan. Ia juga dapat dihasilkan oleh sel otot polos, neutrofil polimorfonuklear, astrosit dan pelbagai sel tumor. Tindakan biologi TNFα dimediasi melalui reseptor yang terdapat di permukaan hampir semua sel, kecuali eritrosit. Sebagai tambahan kepada reseptor terikat membran, terdapat bentuk reseptor yang larut yang bersaing dengan membran untuk mengikat TNFa dan menghalang kesan sitokin ini. TNFa mempunyai kesan biologi yang luas. Ia mempunyai kesan sitotoksik dan sitolitik pada sel-sel tumor dan menengahi chemotaxis neutrofil. TNFa adalah faktor pertumbuhan fibroblas, merangsang sintesis kolagen dan prostaglandin E2, dan juga dengan merangsang aktiviti osteoklas meningkatkan penyerapan tulang. Bersinergi dengan IL-2, TNFα meningkatkan percambahan sel T. Tanpa penyertaan IL-2, ia merangsang percambahan dan pembezaan sel B. Tahap TNFα dalam serum atau plasma darah meningkat dalam sepsis, penyakit autoimun, pelbagai penyakit berjangkit, serta penolakan transplantasi.

INDIKASI KAJIAN:

  • Penilaian pengaktifan imuniti terhadap latar belakang proses keradangan akut dan kronik pelbagai etiologi dan penyetempatan (dengan penyakit berjangkit, autoimun dan alergi);
  • Penentuan keparahan (keparahan) sindrom tindak balas keradangan sistemik (SIRS) dalam sepsis, kejutan septik;
  • Memantau kecederaan dan meramalkan risiko komplikasi dengan latar belakang intervensi pembedahan yang luas, dengan kecederaan teruk, trauma, luka bakar;
  • Penilaian gangguan imunologi dalam proses neoplastik;
  • Diagnostik dan pemantauan pelbagai jenis proses imunopatologi.

TAFSIRAN KEPUTUSAN:

Nilai rujukan (varian norma):

ParameterNilai rujukanUnit
Faktor nekrosis tumor-alpha (TNF-α)string (4) "1690" ["cito_price"] => NULL ["induk"] => rentetan (2) "29" [10] => rentetan (1) "1" ["had"] => NULL [ "bmats"] => tatasusunan (1) < [0]=>susunan (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (43) "Beku whey" >>>

Biomaterial dan kaedah pengambilan yang ada:
JenisDalam pejabat
Whey beku
Persediaan untuk penyelidikan:

Persampelan darah dilakukan tidak lebih awal dari 3 jam setelah makan terakhir, air tidak berkarbonat dibenarkan.

Kaedah penyelidikan: Fasa pepejal, immunoassay enzim chemiluminescent.

Faktor nekrosis tumor alpha (TNFa), atau cachectin, dinyatakan oleh makrofag, limfosit CD4 + T dan sel NK setelah rangsangan. Ia juga dapat dihasilkan oleh sel otot polos, neutrofil polimorfonuklear, astrosit dan pelbagai sel tumor. Tindakan biologi TNFα dimediasi melalui reseptor yang terdapat di permukaan hampir semua sel, kecuali eritrosit. Sebagai tambahan kepada reseptor terikat membran, terdapat bentuk reseptor yang larut yang bersaing dengan membran untuk mengikat TNFa dan menghalang kesan sitokin ini. TNFa mempunyai kesan biologi yang luas. Ia mempunyai kesan sitotoksik dan sitolitik pada sel-sel tumor dan menengahi chemotaxis neutrofil. TNFa adalah faktor pertumbuhan fibroblas, merangsang sintesis kolagen dan prostaglandin E2, dan juga dengan merangsang aktiviti osteoklas meningkatkan penyerapan tulang. Bersinergi dengan IL-2, TNFα meningkatkan percambahan sel T. Tanpa penyertaan IL-2, ia merangsang percambahan dan pembezaan sel B. Tahap TNFα dalam serum atau plasma darah meningkat dalam sepsis, penyakit autoimun, pelbagai penyakit berjangkit, serta penolakan transplantasi.

INDIKASI KAJIAN:

  • Penilaian pengaktifan imuniti terhadap latar belakang proses keradangan akut dan kronik pelbagai etiologi dan penyetempatan (dengan penyakit berjangkit, autoimun dan alergi);
  • Penentuan keparahan (keparahan) sindrom tindak balas keradangan sistemik (SIRS) dalam sepsis, kejutan septik;
  • Memantau kecederaan dan meramalkan risiko komplikasi dengan latar belakang intervensi pembedahan yang luas, dengan kecederaan teruk, trauma, luka bakar;
  • Penilaian gangguan imunologi dalam proses neoplastik;
  • Diagnostik dan pemantauan pelbagai jenis proses imunopatologi.

TAFSIRAN KEPUTUSAN:

Nilai rujukan (varian norma):

Dengan terus menggunakan laman web kami, anda bersetuju dengan pemprosesan kuki, data pengguna (maklumat lokasi; jenis dan versi OS; jenis dan versi Penyemak Imbas; jenis peranti dan resolusi skrinnya; sumber dari mana pengguna datang ke laman web; dari laman mana atau dengan apa pengiklanan; bahasa OS dan Penyemak Imbas; halaman mana yang dibuka oleh pengguna dan butang mana yang diklik oleh pengguna; ip-address) untuk mengendalikan laman web, melakukan penargetan ulang dan melakukan penyelidikan dan tinjauan statistik. Sekiranya anda tidak mahu data anda diproses, tinggalkan laman web ini.

Hak Cipta FBSI Institut Penyelidikan Pusat Epidemiologi Rospotrebnadzor, 1998 - 2020

Pejabat pusat: 111123, Rusia, Moscow, st. Novogireevskaya, 3a, metro "Shosse Entuziastov", "Perovo"
+7 (495) 788-000-1, [email protected]

! Dengan terus menggunakan laman web kami, anda bersetuju dengan pemprosesan kuki, data pengguna (maklumat lokasi; jenis dan versi OS; jenis dan versi Penyemak Imbas; jenis peranti dan resolusi skrinnya; sumber dari mana pengguna datang ke laman web; dari laman mana atau dengan apa pengiklanan; bahasa OS dan Penyemak Imbas; halaman mana yang dibuka oleh pengguna dan butang mana yang diklik oleh pengguna; ip-address) untuk mengendalikan laman web, melakukan penargetan ulang dan melakukan penyelidikan dan tinjauan statistik. Sekiranya anda tidak mahu data anda diproses, tinggalkan laman web ini.

ParameterNilai rujukanUnit
Faktor nekrosis tumor-alpha (TNF-α)